摘要：心力衰竭（以下简称“心衰”）是各种原因导致心脏结构和（或）功能改变，引发心脏收缩和（或）舒张功能障碍，从而引起的一组复杂临床综合征。心衰根据左室射血分数（LVEF），可分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的
心力衰竭（以下简称“心衰”）是各种原因导致心脏结构和（或）功能改变，引发心脏收缩和（或）舒张功能障碍，从而引起的一组复杂临床综合征。心衰根据左室射血分数（LVEF），可分为射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）。肥胖和超重不仅是心衰患者的合并症，并且在心衰，尤其是HFpEF的发生和进展中起关键作用，既往STEP系列研究已证实了胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA，司美格鲁肽)在合并/不合并2型糖尿病（T2DM）的超重/肥胖患者中显著的减重效果，同时改善心血管代谢异常。STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM研究已经证实了GLP-1 RA（司美格鲁肽）可以缓解心衰症状和体力活动受限，提升患者的运动能力并减轻体重。本次在塞尔维亚召开的Heart Failure 2025会议上公布的PRAISE-HFrEF研究（Glucagon-like peptide-1 receptor agonism in heart failure with reduced ejection fraction and obesity），为GLP-1RA在HFrEF合并肥胖患者中的管理提供新了证据。
孔洪 教授
主任医师、心衰中心主任
四川省医学科学院·四川省人民医院心血管内科
学术任职：
中国医师协会心力衰竭专委会委员
中华医学会心血管病分会心力衰竭学组委员
中国老年医学会心电与心功能分会常务委员
中国医院协会心脏康复管理专业委员会委员
四川省医学会心电生理与起搏专业委员会委员
四川省老年医学学会慢病管理专业委员会副主任委员
四川省中医药学会心力衰竭专业委员会副主任委员
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会常务委员
《中华心力衰竭和心肌病杂志》编委
《中华老年心脑血管病杂志》编委
《心血管病学进展杂志》编委
研究名称
PRAISE-HFrEF: Glucagon-like peptide-1 receptor agonism in heart failure with reduced ejection fraction and obesity
PRAISE-HFrEF：GLP-1受体激动剂在射血分数降低的心力衰竭合并肥胖患者中的应用
主要研究者
Varun Sundaram博士（美国Harrington心脏与血管研究所）
研究性质
多中心药物流行病学研究，观察性研究
研究数据来源及时间
美国退伍军人事务医疗系统（涵盖了全美170家该系统中的医疗中心），2015年1月至2022年12月
样本量
2,729例（GLP-1RA活性治疗组1,228例，活性对照组1,501例）
纳入标准
1）基础队列：患有T2DM、符合HFrEF且体重指数（BMI）>30 kg/m2的患者。
2）活性治疗组：基础队列基础上新起始使用GLP-1 RA的患者（其中司美格鲁肽占比48.7%，利拉鲁肽占比32.9%，其他GLP-1 RA占比18.4%）。
活性对照组：基础队列基础上新起始使用二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）或磺脲类（SU）药物的患者。
3）在两组药物起始治疗前患者均诊断为急性心衰，病程
图1. PRAISE-HFrEF研究设计
主要结果
1）体重降幅：GLP-1 RA治疗组 vs. DPP4i/SU对照组：14.1% vs. 10.0%（P=0.0001）
2）主要终点——全因死亡或因心衰住院的复合终点：GLP-1 RA治疗组 vs. DPP4i/SU对照组（图2A）：
通过倾向得分加权的Cox回归分析：HR=0.92（95%CI：0.78~1.07）
通过Cox比例风险模型：HR=0.97（95%CI：0.85~1.23）
3）主要终点的各个组分：
全因死亡（HR=0.89, 95%CI：0.74~1.07）
考虑死亡作为竞争风险因素后，心力衰竭的复发风险（HR=0.97, 95%CI：0.77~1.22）
图2. 研究的主要终点（2A）和亚组分析的主要终点（2B）
亚组结果
根据针对主要终点的亚组分析结果，无论患者是否使用SGLT2i、BMI是否≥40 kg/m2、是否使用β受体阻断剂、是否患有慢性肾脏疾病、应用何种GLP-1 RA种类、年龄是否超过75岁，都不影响主要终点的结论一致性。值得注意的是，如果BMI≥40 kg/m2，有提示获益更倾向于应用GLP-1 RA组（图2B）。
局限性
1）观察性研究：存在无法测量的混杂因素。
2）缺乏GLP-1 RA的连续剂量数据。
3）研究对象的普遍性：女性比例低于4%。
结论
1）该项研究提示，在糖尿病治疗剂量（如司美格鲁肽1 mg）下使用GLP-1 RA未提示患者心衰住院率或死亡率上升。
2）数据表明，GLP-1 RA在患有肥胖且严重HFrEF患者中具有一定的安全性。
3）假设生成的结果。
4）需要用GLP-1 RA的减重剂量（如司美格鲁肽2.4 mg）进行更多随机试验，尤其是在患有严重肥胖症和/或慢性肾脏疾病的患者中。
小结
肥胖是心衰的重要病因，GLP-1 RA在前期针对HFpEF合并肥胖的研究中展现出的积极疗效，基于SELECT、FLOW、STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM研究汇总分析，共纳入3743例伴有HFpFE的患者（STEP-HFpEF系列研究 N=1145，SELECT研究 N=2273，FLOW研究 N=325），与安慰剂相比，GLP-1 RA（司美格鲁肽）可显著降低此类研究人群体重，缓解身体活动上的限制，同时降低心血管死亡或心衰恶化事件风险31%（HR=0.69，95%CI：0.53~0.89，P=0.0045），并在不同亚组中获得一致性效果。
本次PRAISE-HFrEF研究为我们对于HFrEF合并肥胖患者的管理提供了新的临床证据，因此我们可以通过科学合理地应用GLP-1 RA类药物，切实改善心衰患者的治疗现状，为患者带来更佳的生活质量和临床预后，从而进一步推动这一领域医疗实践的进步。
来源：国际循环一点号
