摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重危害女性健康，早期患者中约20%～30%最终发展为晚期乳腺癌[1]。晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过应用新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解临床症状，改善生活质量，进一步延长生存时间。根据中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重危害女性健康，早期患者中约20%～30%最终发展为晚期乳腺癌[1]。晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过应用新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解临床症状，改善生活质量，进一步延长生存时间。根据中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南（2025版）推荐，HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物[2]。对于转移性乳腺癌，骨是最常见的转移部位，约占所有转移性乳腺癌患者的60%~75%[3]。医脉通邀请上海长海医院李洋洋医生就一例术后骨转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略进行分享，并邀请上海长海医院李恒宇教授进行病例点评。
病例介绍
患者，女，56岁，已婚已育，已绝经
个人史、家族史无殊
主诉：右侧乳腺癌术后3年，腰痛1月余复查
既往史：
患者4年前（2019年10月）行右乳肿块切除活检+改良根治术；术后病理示右乳浸润性导管癌（Luminal B型，HER2-），免疫组化提示ER（20%+）、PR（-）、HER2（1+）、Ki-67（80%+）；术后接受规范治疗。
当前病情：术后3年余，腰痛复查发现骨转移（影像学+穿刺确诊）。
体格检查：右乳呈术后缺如状态，局部皮肤愈合良好，无红肿、破溃；左乳未触及肿块，皮肤及乳头无凹陷、无橘皮样改变；双侧腋窝、锁骨上及锁骨下区域未触及肿大淋巴结。
辅助检查（2023年3月）：
全身骨显像所见：骨骼显影清晰，放射性分布不对称，个别胸椎以及右前肋骨局部见放射性增高灶，余骨骼显像未见明显放射性分布异常浓聚或稀疏缺损区。
胸部 SPECT/CT 融合显像示：T9椎体呈破骨性改变伴摄取增浓，右侧第5前肋局部骨质密度未见异常，骨皮质形态完整，分布略增浓，其他视野内骨骼未见明显显像剂分布异常浓聚或稀疏缺损区，同机CT示骨质密度未明显异常。核医学诊断：T9椎体骨转移可能大，右侧第5前肋骨转移待排。
骨穿刺及免疫组化提示：病理显示（右乳）浸润性癌，非特殊型，组织学分级G2。ER（20% 2+），PR（-），HER2（1+），Ki67（80%），CK（+），P63（+），AR（10% 1+）。FISH：阴性（HER2无扩增）。
临床诊断：右乳癌术后复发，IV期乳腺癌，T1N0M1，Luminal B，HER2 -，伴骨转移
治疗方案：
2023年4月5日起给予瑞波西利（600mg p.o. qd）+依西美坦（25mg p.o. qd）+地舒单抗（120mg Q4W）治疗。
疗效评估：用药2年后复查患者仍疾病稳定（SD），目前PFS＞25个月；维持原方案治疗。
胸腰段MR平扫+增强（2023年12月）：T9椎体上缘见类圆形T1WI低T2WI高信号影，明显强化，邻近局部骨皮质不连续；放射学诊断：T9椎体上缘许莫氏结节。
全身骨扫描+断层（2024年3月）：T9椎体上缘见密度减低去，局部椎体略塌陷，未见异常放射性增高区。T9椎体许莫氏结节可能，与2023年3我院CT对比相仿。
胸部CT平扫（2025年3月）：T9椎体内见低密度灶。放射学诊断：T9椎体内低密度灶，较前片相仿。
图1 影像学检查（2025年3月）：用药2年后复查患者仍SD
病例点评
李洋洋医生：对于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，为何推荐瑞波西利+依西美坦作为一线治疗方案？
李恒宇教授
针对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗，国内外指南[2,4]一致推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物的治疗方案，瑞波西利联合内分泌治疗是绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线优选方案。MONALEESA-2研究证实，瑞波西利联合来曲唑对比来曲唑可显著改善绝经后患者的PFS（25.3个月vs16.0个月，HR =0.568）和OS（63.9个月vs 51.4个月，HR=0.76）[5]。安全性方面，CDK4/6抑制剂导致的中性粒细胞减少与化疗引起的骨髓抑制不同，不导致中性粒细胞前体死亡，可通过临床密切监测和管理进行对症处理，也较少引起发热性中性粒细胞减少[6]。最后，瑞波西利也可显著改善患者的生活质量，在MONALEESA系列研究的生活质量分析中，瑞波西利可更快速缓解疼痛[7]，且疼痛改善可长期维持[8]。基于其卓越的疗效和生活质量获益，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床获益幅度量表（MCBS）更是将瑞波西利列为唯一获得满分5分的CDK4/6抑制剂[9]。对于这名患者在右乳癌术后3年出现骨转移，综合评估考虑后给予其瑞波西利联合内分泌治疗，同时在骨转移诊断明确后给予骨改良药物治疗地舒单抗，患者用药2年后仍然保持SD状态，目前PFS已超过2年，病例提示对于存在转移的患者，选择瑞波西利联合内分泌治疗为这类患者带来了切实的多维度生存生活获益。
李洋洋医生：该患者在瑞波西利+依西美坦+地舒单抗联合治疗下维持SD超过25个月，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，如何制定长期维持治疗策略？需考虑哪些因素以平衡疗效与安全性？
李恒宇教授
HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗以内分泌治疗为基石，联合CDK4/6抑制剂已成为一线标准方案。该患者经瑞波西利+依西美坦+地舒单抗联合治疗维持SD超过25个月，提示当前方案疗效确切，为此类人群需基于“延长生存、控制症状、保障生活质量”的核心目标制定长期维持策略。而瑞波西利作为全球首个在绝经后、绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中均取得了OS获益的CDK4/6抑制剂[5,10]，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的长期获益证据充分，是维持治疗的优选药物。长期维持治疗需动态评估“疗效获益”与“毒性负担”，在CDK4/6抑制剂治期间作为临床医生需根据患者个体的安全性和耐受性，及时停药、调整剂量或对症治疗，重点关注中性粒细胞减少等血液学不良反应、胃肠道不良反应、肝功能异常等不良反应。研究结果证实，瑞波西利联合治疗可以显著改善患者总体健康状态、身体功能、情感状态、疼痛症状和维持工作效率，全方位提升患者生活质量[11]。此外，这例患者乳腺癌术后3年出现骨转移，对于存在骨转移的患者，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》[12]建议全身治疗为主的同时，使用骨调节剂（双膦酸盐、地舒单抗）作为乳腺癌骨转移治疗的基本用药，可以预防和治疗骨相关事件。晚期乳腺癌的治疗是一个需要细致考量的过程，作为临床医生应始终坚持“以患者为核心”的治疗理念，不仅要关注肿瘤控制，更要把患者的生活质量放在重要位置——通过制定更精准、贴合个体情况的治疗方案，同时将最新的药物研究成果切实应用到临床实践中的综合策略，最终延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。
专家简介
-李恒宇教授-
上海长海医院甲乳科 主任
长江学术带乳腺联盟(YBCSG)副主任委员、秘书长
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专委会副主委、候任主委
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
《临床军医杂志》副主编
《中华乳腺病杂志》编委
《医学参考报肿瘤医学专刊》编委
主编《乳腺癌诊治现状与争议》《恶性肿瘤诊断与治疗前沿》等专著、执笔专家共识4部
- 李洋洋 医生 -
住院医师，医学硕士
上海长海医院甲乳外科
长江学术带乳腺联盟(YBCSG) 秘书
主要从事乳腺及甲状腺相关疾病的诊断与治疗，尤其是乳腺癌肝转移基础研究
参与国家自然科学基金1项
参考文献：
[1] Coles CE, Earl H, Anderson BO, et al. The Lancet breast cancer commission[J]. Lancet, 2024, 403(10439):1895-1950.
[2] 中国临床肿瘤学会 (CSCO). 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南 2025 版. 北京: 人民卫生出版社; 2025.
[3] Wang R, Zhu YY, Liu XX, et al. Clinicopathological features and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stage Ⅳ breast cancer[J]. BMC Cancer,2019, 19(1):1091.
[4] Breast Cancer, Version 4.2025, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
[5] Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(10): 942-950.
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[11] Harbeck N, Franke F, Villanueva-Vazquez R, et al. Health-related quality of life in premenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy: results from a phase III randomized clinical trial (MONALEESA-7).Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920943065.
[12] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(12): 1079-1106.
审批码：KIS0046628-100681，有效期至2026.05.27，资料过期，视同作废。
撰写：Ariel
审校：Sunny
排版：Kenken
执行：Aurora
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来源：趣聊和谐生活
