摘要：今日，苹果酸法米替尼（商品名：艾比特）与卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者1。本次获批基于一项随机、开放、对照、多中心的II期临床研
// 前 言 //
今日，苹果酸法米替尼（商品名：艾比特）与卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）联合疗法获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者1。本次获批基于一项随机、开放、对照、多中心的II期临床研究（SHR-1210-II-217），研究结果表明：苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗可提高患者的客观缓解率和无进展生存期，并且可延长复发转移性宫颈癌患者的总生存期2,3。
图1. NMPA正式批准苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗上市1
全球宫颈癌的发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤的第4位，早期宫颈癌预后好，但复发或转移患者预后极差，中位总生存期（mOS）约为7~12个月，5年总生存率仅为17%4。本次，艾比特（苹果酸法米替尼）联合艾瑞卡（卡瑞利珠单抗）的靶免联合疗法重磅获批，是宫颈癌治疗领域的一个重大里程碑，该疗法为复发或转移性宫颈癌患者开辟了新的治疗途径，提供了有效的用药选择，也为临床医生制定治疗方案时增添了有力的武器，有望改善复发或转移性宫颈癌患者的预后和生活质量。
柳暗花明，破局启新：靶免联合疗法为复发或转移性宫颈癌带来新曙光
在全球范围内，宫颈癌的发病率呈现出逐年上升的严峻趋势。初始治疗后，30%~50%的宫颈癌患者会出现肿瘤复发或转移，而复发或转移患者治疗效果和预后均较差，长期生存率仅10%~20%。目前，复发及转移性宫颈癌已成为妇科恶性肿瘤治疗领域的一大难点问题，也是提高患者生存率的关键点和临床研究热点5。
一直以来，复发或转移性宫颈癌被认为生存期短、不可治愈。尽管化疗作为肿瘤治疗的基础手段长期以来被广泛应用，但不良反应大，长期使用后容易产生耐药性，并且具有累积毒性，便捷性较差。然而，近年来，医学技术的不断进步、手术技术的日益精进以及放化疗理念的持续提升为复发或转移性宫颈癌的有效治疗提供了坚实的技术保障。与此同时，免疫治疗和靶向治疗领域的相关研究不断取得重大突破，靶免联合疗法已在多个瘤种治疗中获批应用，为复发或转移性宫颈癌的治疗带来了新的希望和机遇5。
强强联合，精准狙击：苹果酸法米替尼联袂卡瑞利珠单抗深度协同抗肿瘤
苹果酸法米替尼是一种能够靶向PDGFR-β、VEGFR和c-Kit等多个靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。血小板衍生生长因子受体（PDGFR-β）信号通路凭借自分泌和旁分泌机制，能够促使宫颈癌细胞的生长、侵袭、血管生成和迁移。在宫颈癌组织中，PDGFR-β表现出高表达状态，而且其表达程度与临床病理特征相互关联，这使得PDGFR-β成为宫颈癌治疗的理想靶点。此外，新生血管在宫颈癌的发生发展中发挥了重要作用，其中VEGFR激活，特别是胞内段活化，是启动血管新生的关键事件4。苹果酸法米替尼具备透过细胞膜的能力，并作用于VEGFR胞内段。当药物与胞内段酪氨酸激酶功能域发生竞争性结合后，能够抑制其磷酸化，从而阻断细胞下游信号通路的激活，最终实现对肿瘤血管新生的抑制作用4。体外实验结果显示，苹果酸法米替尼针对PDGFR-β的IC50值（激酶活性被抑制一半时所需的药物浓度）达到6.6，针对VEGFR-2的IC50值达到4.7，证明苹果酸法米替尼能够同时抑制PDGFR-β及VEGFR，是复发或转移性宫颈癌的理想治疗方案6。卡瑞利珠单抗是一种强效的人源化PD-1单克隆抗体，通过与苹果酸法米替尼联合使用，可以重塑肿瘤血管和免疫微环境，发挥协同增效的抗肿瘤作用。
图2. 肿瘤血管生成机制及药物靶点7
靶免协同，再续生机：未经贝伐珠单抗治疗患者mOS高达20.2个月，mPFS达6.4个月
此次艾比特联合艾瑞卡的上市批准是基于关键研究SHR-1210-II-217，该研究由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授担任主要研究者，全国多家中心共同参与。
图3. SHR-1210-II-217研究设计
在2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上，吴小华教授首次公布了217研究的ORR和PFS数据，在2024年美国妇瘤年会（SGO）更新了研究的OS数据。
最新的亚组分析显示，对于既往未接受过贝伐珠单抗治疗的受试者，苹果酸法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗的抗肿瘤疗效优于卡瑞利珠单抗单药（ORR 44.6% vs. 22.6%），且苹果酸法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗的mPFS达到6.4个月，显著延长OS达20.2个月。安全性方面，苹果酸法米替尼与卡瑞利珠单抗联合治疗未增加新的不良反应谱。
图4. 既往未接受过贝伐珠单抗治疗亚组的ORR结果
图5. 既往未接受过贝伐珠单抗治疗亚组的PFS结果
综上，在多次披露的SHR-1210-II-217研究结果中，苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌治疗，均展现出显著的长期生存获益，特别是在未接受过贝伐珠单抗治疗的患者亚组中，实现了生存数据与安全性双优，为该疗法的成功获批奠定了坚实基础。另外，该疗法可覆盖二线全人群，不论是鳞癌还是非鳞癌，不限PD-L1或MSI-H表达，将为更多患者提供治疗选择。
总结与展望
艾比特联合艾瑞卡的治疗方案获批，标志着我国复发或转移性宫颈癌治疗领域迎来里程碑式突破。这一靶免联合疗法通过多重阻断肿瘤血管生成（PDGFR-β、VEGFR和c-Kit抑制等）与免疫逃逸（PD-1通路），为既往治疗手段有限的晚期宫颈癌患者开辟了全新治疗格局。这一去化疗联合方案的获批，不仅为临床医生提供了复发或转移性宫颈癌精准治疗的新选择，更通过口服靶向药与静脉注射免疫药物的协同作用，实现了疗效与安全性的平衡。鉴于宫颈癌发病年轻化趋势及患者对生活质量的高要求，该方案有望显著延长患者生存期并改善预后。
目前，全国多中心III期临床研究SHR-1210-III-329正在持续推进，计划纳入440例复发或转移性宫颈癌患者，使用苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗进行一线治疗，以验证该去化疗联合方案在长期生存及耐受性方面的优势，未来其数据发布后有望进一步改善患者生存状况及预后，推动该方案成为复发或转移性宫颈癌治疗新标准。同时，我们期待该方案纳入国家医保目录，提升药物可及性，减轻患者经济负担，助力“健康中国 2030”目标实现。
参考文献：
1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529152509182.html.
2. Xiaohua Wu. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. ESMO 2023. LBA44.
3. Xiaohua Wu, et al. Overall survival with camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator's choice of chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer. SGO 2024. LBA44.
4. 子宫颈癌抗血管生成药物临床应用指南(2023年版). 中国实用妇科与产科杂志,2023,39(12):1201-1209.
5. 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,等.复发性子宫颈癌综合诊治中国专家共识(2022年版).中华肿瘤防治杂志,2022,29(24):1715-1724,1740.
6. Zhou A, et al. Phase I study of the safety, pharmacokinetics and antitumor activity of famitinib. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Nov;72(5):1043-53.
7. Angiogenesis in Cancer; Pathogenesis and Drug Targets. Adapted from Edition 3 of the Tocris Cancer Product Guide.
编辑：Atopos
审校：Dreams
排版：Kenken
执行：Aurora
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来源：西柚两性课堂