摘要：2025年5月30日，备受全球瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式拉开帷幕。作为肿瘤治疗领域的“风向标”，ASCO会议一直是全球医学界关注的焦点。今年，中国学者以71项口头报告和11项重磅研究（LBA）的卓越成绩，再次在国际舞台上刷新了“中国高度”，展现

编者按：

OptiTROP-Lung03研究

中文标题：芦康沙妥珠单抗用于既往治疗过的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机OptiTROP-Lung03研究结果

讲者：张力教授 中山大学肿瘤防治中心

研究背景：

Sac-TMT（MK-2870/SKB264），一种新型的TROP2抗体药物偶联物（ADC），已在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。我们报告了一项多中心、随机对照研究的结果，该研究比较了Sac-TMT与多西他赛在先前接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期EGFRm NSCLC患者中的疗效（OptiTROP-Lung03，NCT05631262）。

研究方法：

患者在接受EGFR TKI（每2周一次）和铂类化疗后出现进展，随机（2:1）接受Sac-TMT 5mg/kg（每2周一次）或多西他赛75mg/m²（每3周一次）。如果符合条件，患者可以交叉接受Sac-TMT。采用分层固定序列测试评估疗效终点，包括客观缓解率（ORR）（主要）和无进展生存期（PFS），由盲法独立评审委员会（BIRC）评估，随后是总生存期（OS）。预先指定的OS中期分析与最终PFS分析同时进行，使用由α消耗函数确定的单侧α为1.23%。交叉调整的OS通过秩保持结构失效时间（RPSFT）模型得出。

研究结果：

共有137名患者（中位年龄56岁；43.8%男性；82.5% PS 1；93.4%先前接受过3+EGFR TKI）被随机分配接受Sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）。在中位随访12.2个月（数据截止日期：2024年12月31日），25.3%的Sac-TMT组患者（95% CI 17.4-34.7）和4.3%的多西他赛组患者（95% CI 0.5-13.9）仍在接受治疗。

研究达到了其主要和关键次要终点。Sac-TMT与多西他赛相比显示出统计学上显著的临床结果：确认的ORR（BIRC）：45.1%vs15.6%；单侧p=0.0004；研究者[INV]：34.1%vs8.7%；单侧p=0.0001；PFS（BIRC）：中位数6.9个月vs2.8个月，HR 0.30 [95% CI 0.20, 0.46]；单侧p

RPSFT模型调整后的中位OS为9.3个月对NR对Sac-TMT（HR对OS 0.36 [95% CI: 0.20, 0.66]）。Sac-TMT组中56.0%的患者（95% CI 47.2-64.7）和多西他赛组中71.7%的患者（95% CI 58.7-82.8）发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的（≥10%）3级TRAEs（Sac-TMTvs多西他赛）是中性粒细胞减少（42.9%vs 58.7%）、白细胞减少（25.3%vs52.2%）、口腔炎（16.5%vs 2.2%）、贫血（12.1%vs4.3%）和中性粒细胞减少（0%vs 19.6%）。Sac-TMT组未报告间质性肺病（ILD）病例。

研究结论：

Sac-TMT在先前接受过EGFR TKI治疗的晚期EGFRm NSCLC患者中显示出改善的ORR、PFS和OS，且安全性可控。这些结果强调了显著的生存益处，并表明Sac-TMT可能成为该人群的新标准治疗。临床试验信息：NCT05631262。

HERTHENA-Lung 02研究

中文标题：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 用于接受第三代EGFR-TKI治疗后耐药的EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者：III期HERTHENA-Lung 02研究

讲者：香港中文大学 莫树锦

研究背景：

在第三代（3G）EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）后，疾病进展的患者，现有疗法的疗效有限。HER3-DXd是一种抗体药物偶联物（ADC），由一个全人源单克隆抗体（mAb）组成，该抗体通过稳定的四肽可裂解连接子连接到拓扑异构酶I抑制剂载荷上，在HERTHENA-Lung01研究中显示出良好的疗效。

研究方法：

HERTHENA-Lung02（NCT05338970）是一项随机、开放标签研究，评估HER3-DXd与铂类化疗（PBC）在3G EGFR TKI治疗后疾病进展的晚期EGFR突变（Ex19del或L858R）NSCLC患者中的疗效。主要终点是无进展生存期（PFS），通过分层对数秩检验进行测试。关键次要终点是总生存期（OS）。

研究结果：

共有586名患者被随机分配至HER3-DXd组或PBC组，其中中位年龄为64岁，女性占比61%，亚洲人占比60%。

截至2024年5月31日数据截止时，针对无进展生存期（PFS）的主要分析显示，中位研究持续时间为10.7个月（95% CI为9.7-12.9个月）。治疗持续时间分别为：HER3-DXd组5.5个月（95% CI为0.7-16.8个月），PBC组4.6个月（95% CI为0.7-16.5个月）。

HER3-DXd组在PFS方面表现出显著改善，风险比（HR）为0.77，95%置信区间为0.63-0.94，P值为0.011。具体而言，HER3-DXd组与PBC组的中位PFS分别为5.8个月（95% CI为5.5-6.8个月）和5.4个月（95% CI为5.0-5.6个月）。在12个月时，PFS率分别为0.50（0.44-0.56）和0.38（0.32-0.44）。在6个月和9个月时，PFS率分别为0.29（0.23-0.35）和0.19（0.14-0.25），而在12个月时，PFS率分别为0.18（0.12-0.25）和0.19（0.14-0.25）。客观缓解率（ORR）方面，HER3-DXd组为35.2%（95% CI为29.7%-40.9%），PBC组为25.3%（95% CI为20.4%-30.6%）。

在基线时存在脑转移的患者中（根据中枢神经系统独立评审委员会CNS BICR评估），HER3-DXd组的中位颅内PFS为5.4个月（95% CI为4.0-5.9个月），PBC组为4.2个月（95% CI为2.8-5.0个月）。两组的中位总生存期（OS）尚未成熟，HR为0.75，95% CI为0.53-1.06。

在HER3-DXd组中，100%的患者和PBC组中99%的患者发生了治疗相关不良事件（TEAEs）。导致治疗中止的TEAEs发生率分别为11%（HER3-DXd组）和10%（PBC组）。两组中最常见的TEAEs（发生率≥10%）包括恶心（HER3-DXd组168例，占比57.9%；PBC组118例，占比42.1%）、血小板减少（HER3-DXd组151例，占比52.1%；PBC组76例，占比27.1%）和疲劳（HER3-DXd组146例，占比50.3%；PBC组118例，占比42.1%）。3级及以上的TEAEs在HER3-DXd组和PBC组中的发生率分别为73%和57%，差异主要由于HER3-DXd组中3级血小板减少症的发生率较高（30%vs7.9%）。在两组中，与3级血小板减少症相关的1级出血事件发生率均为1%。在HER3-DXd组中，调整后的与药物相关的间质性肺病（ILD）发生在14名患者中（占比5%；其中11例为1级，2例为2级，1例为3级）。

研究结论：

HER3-DXd在EGFRm NSCLC患者中显示出统计学上显著的PFS改善，与PBC相比，安全性可控，与先前报告一致。最常见的TEAEs为血液学和胃肠道。随访正在进行中，以进一步探索本数据截止时的次要/探索性/生物标志物终点。临床试验信息：NCT05338970。

ZG006治疗晚期NSCLC的II期剂量扩展研究

中文标题：ZG006治疗晚期小细胞肺癌的II期剂量扩展研究：靶向CD3/DLL3/DLL3的三特异性T接合器单药疗法评估

汇报者：艾星浩教授 上海市胸科医院

研究背景：

ZG006是一种三特异性T细胞接合器（Tri-TE），靶向Delta-like配体3（DLL3）和CD3，旨在通过结合肿瘤细胞上的两种不同DLL3表位和T细胞上的CD3，从而介导T细胞特异性杀伤DLL3表达的肿瘤细胞，如小细胞肺癌（SCLC）。在此，我们报告了ZG006治疗晚期SCLC患者的II期剂量扩展研究结果。

研究方法：

这是一项随机、多中心、开放标签的II期研究，评估ZG006作为单药治疗在至少接受过两种标准系统治疗失败的SCLC患者中的疗效。基于ZG006 I期研究结果，正在II期剂量优化研究中评估10mg和30mg Q2W剂量水平，初始剂量为1mg。60名患者将按1:1的比例随机分配接受ZG006。主要终点是客观缓解率（ORR），根据RECIST 1.1标准，由独立评审委员会（HC）评估。DLL3表达不是必需的，但将在HC评估时回顾性评估。

研究结果：

截至2024年12月31日，共有40名SCLC患者被随机分配（19名接受10 mg，21名接受30mg），并接受了至少一剂ZG006。中位年龄为57.5岁（范围：48-73岁）。40名患者中，31名（77.5%）为男性，27名（67.5%）有吸烟史；所有患者均接受过≥2线先前治疗，45名（92.5%）接受过≥3线治疗；大多数（72.5%）接受过抗PD-(L)1治疗。

基线时肝脏和脑转移分别占52.5%（21/40）和20.0%（8/40）。在10mg组中，14名（30mg）疗效可评估的SCLC患者中至少有一名基线后肿瘤扫描，18名（5名确认，其他待确认）在10mg组中达到部分缓解（7名在30mg组）。总体而言，ORR为66.7%，DCR为92.6%。在10 mg组中，ORR为53.8%，DCR为84.6%；在30mg组中，ORR为78.6%，DCR为100.0%。DoR和PFS尚未成熟，将在后续随访中更新。在所有27名患者中，21名（77.8%）基线时DLL3表达低（N=17）或中等（N=4），他们表现出相当大的抗肿瘤疗效，15名PRs和71.4%的ORR。

治疗相关不良事件（TRAEs）发生在35名患者（87.5%）中；最常见的（≥20%）：发热（57.5%）、细胞因子释放综合征（CRS，47.5%）、呕吐（27.5%）、皮疹（25.0%）、食欲下降（25.0%）、天冬氨酸转氨酶升高（22.5%）、白细胞计数下降（22.5%）和血小板计数下降（22.5%）。只有三名患者（12.5%）经历了3/4级TRAEs，包括一名3级CRS和两名患者经历了导致治疗中止或死亡的TRAEs。五名患者（12.5%）经历了严重的TRAEs。两组之间的安全性没有显著差异。

研究结论：

ZG006在至少接受过两种先前治疗的SCLC患者中显示出有希望的疗效和可接受的安全性，即使在DLL3表达低的患者中也是如此。ZG006-002研究的招募正在进行中。临床试验信息：NCT06283719。

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