原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文T细胞耗竭（T cell exhaustion）是T细胞在持续抗原刺激下获得的一种分化状态，其特征为效应细胞功能的进行性丧失、抑制性受体的稳定表达、不同的表观遗传特征、细胞因子生成缺陷、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能受到抑制。T细胞耗竭最初是在慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠模型中发现，现在认为T细胞耗竭发生在多种疾病中（包括恶性肿瘤）。耗竭的CD8+T细胞在表型和功能上具有异质性。近年来发现了两种耗竭型CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），它们具有不同的功能特性。祖细胞耗竭的CD8+T细胞表现出相对较高的增殖能力，并可对抗PD-1免疫检查点阻断疗法产生应答。相反，终末耗竭的CD8+TIL增殖能力受损，并且对包括免疫检查点阻断疗法在内的大多数现有免疫疗法无应答。此外，单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析已被用于表征各种类型的癌症，包括肝癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中的TIL景观，为癌症中T细胞耗竭的研究提供了宝贵参考。重要的是，研究表明T细胞耗竭是免疫检查点阻断疗法及CAR-T细胞疗法疗效的主要障碍，因此，控制这一过程可能会提高癌症治疗中的T细胞应答。2024年12月9日，中国科学院动物研究所王皓毅团队（张兴颖、张晨泽、卢姗、董菁熙为共同第一作者）在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Miltefosine reinvigorates exhausted T cells by targeting their bioenergetic state 的研究论文。该研究建立了用于高通量药物筛选的CAR-T细胞体外耗竭模型，发现已获得FDA批准的小分子药物米替福新（miltefosine）通过改善糖酵解和氧化磷酸化能力来恢复耗竭T细胞受损的抗肿瘤功能。这项研究结果揭示了米替福新作为肿瘤免疫治疗药物的良好临床应用前景。摘要：原创 生物世界 生物世界撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文T细胞耗竭（T cell exhaustion）是T细胞在持续抗原刺激下获得的一种分化状态，其特征为效应细胞功能的进行性丧失、抑制性受体的稳定表达、不同的表观遗传特征、细胞因子生成缺陷、增殖能力受损以及
来源：菠萝蜜的原创科学课堂
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