摘要:HIV 感染的疾病发展全过程可分三期,即急性期、无症状期和艾滋病期。尽管不同国家或地区对急性HIV感染的定义有轻微差别,但诊断要点都包括可能感染时间、可能感染途径、检测方法、常见症状。
急性HIV感染的定义
HIV 感染的疾病发展全过程可分三期,即急性期、无症状期和艾滋病期。尽管不同国家或地区对急性HIV感染的定义有轻微差别,但诊断要点都包括可能感染时间、可能感染途径、检测方法、常见症状。
推荐意见根据专家小组对干预措施的推荐程度分为 A(强支持)、B(中等支持)、C(弱支持)三个等级,证据级别根据研究质量分为I至III共三个级别。
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推荐意见 1:
我国HIV感染急性期的定义为发生HIV感染后的6个月内,即:①既往6个月内有明确流行病学史;②血浆中可检测到病毒(p24抗原和/或 HIV RNA);③HIV抗体反应由阴性或不确定转为阳性(AIII)。
我国急性期定义通常为发生感染 HIV 的 6个月内,即:
①既往6个月内有明确流行病学史;
②血浆中可检测到病毒(p24 抗原和/或 HIV RNA);
③HIV抗体反应由阴性或不确定转为阳性。
欧洲艾滋病临床协会(European AIDS Clinical Society,EACS)将符合以下特征的 HIV 感染定义为原发性 HIV感染:
①既往 6周内有高风险接触史;
②血浆中可检测到病毒(p24 抗原和/或 HIV RNA);
③HIV 抗体反应演变(由阴性或不
确定转为阳性);
④有或无临床症状。原发性感染又进一步分为急性感染(HIV 抗体阴性的情况下,p24抗原和/或 HIV 核酸检测阳性)和近期感染(抗体阳性、感染后6个月内)。
美国卫生与公众服务部(Department of Health and Human Service,DHHS)指南将HIV抗体检测结果阴性或不确定,但血清或血浆中可检测到 HIV RNA 或 p24抗原的情况定义为急性感染,而将感染后≤6个月的阶段定义为近期感染,在此阶段,HIV抗体会逐渐被检测到 。 该指南中“ 早期HIV感染(early HIV infection)”指“急性或近期HIV感染”。
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推荐意见 2:
急性HIV感染具有病毒载量高、传播风险高、传播性耐药突变检出率高、症状不典型且容易被漏诊/误诊的特点,应引起临床医师的广泛重视,及时对高风险人群进行筛查和管理(AIII)。
大量研究表明急性HIV感染者通常病毒载量较高,达5~7log10拷贝/mL。既往动物模型研究提示HIV感染后 3天内病毒储存库即已存在。
近期一项基于Fiebig I~V期感染者血液及淋巴组织样本的研究证实,在感染后1-2周HIV已经整合入CD4细胞形成了复制全能型的HIV病毒储存库。并且,病毒储存库在急性感染阶段大量建立,淋巴结和直肠组织中整合HIV DNA的细胞频率在Fiebig II期便已达到峰值。
因病毒载量高,急性期感染者往往存在较高的传播风险,模型分析表明急性期的性传播风险约为慢性感染期的43倍。
此外,急性期感染者中传播性耐药突变检出率高。美国一项回顾性研究显示,急性期感染者的传播性耐药突变检出率为20.9%,是非急性期感染者的2.44倍(95%CI:1.30~4.59),该研究中最主要耐药突变类型为NNRTI耐药。我国深圳回顾性研究中,急性期感染者的传播性耐药突变检出率达33.9%,高达25%的患者存在NNRTI耐药突变。
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推荐意见 3:
对存在ARS相关临床表现的就诊者,应怀疑急性 HIV 感染(AII);如 6 个月内有明确流行病学史,包括不安全性行为史、静脉注射毒品史或职业暴露史,以及有PEP或PrEP服药史及近期诊断STI者等,即使不存在ARS相关症状体征,亦需考虑急性 HIV 感染,并参考急性 HIV 感染筛查和诊断流程进行筛查(AIII)
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推荐意见 4:
HIV 感染后,病毒复制首先局限在黏膜,然后转移到引流淋巴结,在此进一步扩增。在黏膜暴露 2天内可在区域淋巴结中 检 测 到 HIV,3~5 日 内 可 在 血 浆 中 检 测 到 HIVRNA。此后,血浆病毒水平呈指数上升,在感染后2~3 周达到高峰(血浆 HIV RNA 水平可能升高至超过7log10拷贝/mL),核酸检测阳性后 7 天左右,p24 抗原水平可能超过 100 pg/mL 并被检测出来。病毒血症达高峰时期前后,患者可能出现临床症状。感染暴露后 2~3 周可以检测到 HIV 抗体。
根据 Fiebig 分期表格掌握血清学变化规律,结合 WB 试验条带报告分析可帮助最大可能发现急性 HIV 感染,进行分期诊断(表2)。
图1 急性HIV感染者筛查与检测流程图
注:a:初筛、复检等具体操作与结果判读应遵循现行检测技术规范。
b:核酸检测与WB的结果判读及诊断条件应遵循现行检测技术规范与相关指南。
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推荐意见5:
急性HIV感染者应在基线进行HIV基因型耐药检测,对于使用CAB-LA作为PrEP或含INSTI 方案 PEP 仍感染 HIV 的患者,耐药检测中应包含INSTI耐药突变检测(AIII)。
急性期 cART 的意义:急性HIV感染者开始规范cART的获益有:改善急性期症状、降低HIV病毒载量、缩小病毒储存库大小、减轻免疫激活及炎症、保持免疫功能和淋巴组织的完整性、改善治疗后CD4细胞计数及 CD4/CD8 比值的恢复。
急性HIV感染者的耐药检测:新报告感染者治疗前应进行基线耐药检测,我国目前初治HIV感染者中 NNRTI、NRTI 和 PI 的 传 播 耐 药 率 分 别 为6.7%、1.5% 和 0.2%,其中NNRTI耐药率近年来有明显上升[63]。有研究显示在急性 HIV 感染者中,基线耐药突变检出率可达到非急性期感染者 的2.44倍[25];我国有报告的急性期感染者中传播性耐药突变检出率为 33.9%,其中NNRTI耐药突变检出率高达25%。因此,急性期感染者应遵循现行HIV诊疗指南,进行基线耐药检测。
注:抗HIV药:非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、白酶抑制剂(PI)。
此外,急性期感染者中传播性耐药突变检出率高。美国一项回顾性研究显示,急性期感染者的传播性耐药突变检出率为20.9%,是非急性期感染者的2.44倍(95%CI:1.30~4.59),该研究中最主要耐药突变类型为NNRTI耐药。我国深圳回顾性研究中,急性期感染者的传播性耐药突变检出率达33.9%,高达 25% 的患者存在NNRTI耐药突变。
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推荐意见 6:
急性 HIV 感染者应在确诊后尽快启动cART,有条件者可在确诊当日启动(AII)。
急性 HIV感染者的 cART 启动时机:
多个指南及共识推荐急性HIV感染者确诊后立即/尽快启动cART,在采用抗病毒效力强、耐药屏障高、安全性良好的cART方案的前提下,HIV感染者无需等待所有基线检测完成即可当日/快速启动cART,但感染者仍需在基线时留存样本,依据现行指南进行所有基线检测,包括但不限于病毒载量、CD4 细胞、耐药检测等HIV相关检测,以及是否存在病毒性肝炎、隐球菌病、结核病、猴痘、STI 等合并感染。对于启动cART时还未完成的实验室检测。
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推荐意见7:
急性HIV感染者的cART方案可参考权威指南对快速启动方案的推荐,优先选用基于第二代INSTI(BIC 或 DTG)或增强型PI(LPV/r 或DRV/c)的三联方案(AII)。曾使用CAB-LA作为PrEP的急性HIV感染者,在耐药检测结果明确之前应避免使用INSTI方案(AIII)。
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推荐意见 8:
急性HIV感染者启动 cART 后,应积极进行治疗后评估及随访,以及时评估cART的疗效及不良反应(AIII)
启动cART后评估及随访
急性HIV感染者启动cART后,应如所有HIV感染者一样,遵循现行诊疗指南推荐的时间节点与频率进行治疗后评估及随访,包括病毒学(如 HIV RNA)、免疫学(如 CD4 细胞计数)和临床情况(如机会性感染、药物不良反应等),观察治疗的疗效及不良反应。
如启动cART24周后病毒载量仍>200 拷贝/mL,需首先对患者的依从性进行评估。如怀疑耐药,需根据耐药检测结果调整cART方案。
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推荐意见 9:
推荐意见 9:为预防以急性 HIV 感染者为源头的经性再传播,患者教育内容应包括HIV传播途径、经性传播风险以及预防措施(AIII);同时应对急性HIV 感染者的近期性伴进行动员检测和干预,及时阻断经性再传播(AII)。
急性 HIV 感染者的患者教育: 临床医生还应动员确诊急性HIV感染者的近期性伴进行筛查,及时阻断传播。
此外,急性期感染者性伴侣的检测:美国一项回顾性研究显示,急性期感染者的传播性耐药突变检出率为20.9%,是非急性期感染者的2.44 倍(95%CI:1.30~4.59),该研究中最主要耐药突变类型为NNRTI耐药。我国深圳回顾性研究中,急性期感染者的传播性耐药突变检出率达33.9%,高达 25% 的患者存在NNRTI 耐药突变。
本文内容来自于《急性HIV感染诊疗管理专家共识(2025版)》
王志良 教授
主要研究方向
感染性眼病的临床诊疗和机制研究及HIV感染/艾滋病患者眼部并发症
擅长微创玻璃体手术治疗复杂性感染性眼病,高度近视、视网膜脱离、糖尿病性视网膜病变、复杂性眼外伤、玻璃体出血、复杂黄斑部疾病和白内障等微创手术,晶状体及人工晶体脱位的改良微创手术治疗
沈旭中 主治医师
主要研究方向
各类感染性眼病的发病机制及临床特征
擅长眼底病的诊断与内外科治疗,白内障微创手术,各类玻璃体出血、视网膜脱离及黄斑疾病的玻璃体视网膜手术,老年性黄斑变性的玻璃体注药术,各类感染性眼病的诊治等
钱怡文 主治医师
主要研究方向
HIV破坏血视网膜屏障机制研究,HIV相关眼部并发症及感染性眼病的研究
擅长感染性眼病的规范化和个体化治疗,眼底疾病的报告解读与诊断
王罗梓怡 医师
主要研究方向
HIV相关眼部并发症及感染性眼病的研究,HIV的炎症与免疫相关研究
来源:京津冀消息通