巴瑞替尼在RA治疗中能否超越TNF-α抑制剂和传统DMARDs

摘要：类风湿关节炎(RA)是常见的炎症性关节炎，除关节炎症外还可致多种并发症，早期诊断和治疗可改善预后。传统治疗药物如甲氨蝶呤单药或与其他传统DMARDs(cDMARDs)联用对部分患者疗效不佳，生物制剂TNF-α抑制剂虽有效但存在成本高、需注射给药等问题，JAK抑

导读

Introduction

类风湿关节炎(RA)是常见的炎症性关节炎，除关节炎症外还可致多种并发症，早期诊断和治疗可改善预后。传统治疗药物如甲氨蝶呤单药或与其他传统DMARDs(cDMARDs)联用对部分患者疗效不佳，生物制剂TNF-α抑制剂虽有效但存在成本高、需注射给药等问题，JAK抑制剂的出现为治疗提供了新选择。

一篇2024年发表于Clinical Rheumatology的研究，旨在评估JAK抑制剂巴瑞替尼与TNF-α抑制剂和cDMARDs治疗RA的疗效。这一研究为 RA 治疗提供了重要参考，为临床医生选择更有效的治疗方案提供了有力依据。

研究设计

Study design

研究将纳入的334例中高疾病活动度的成年RA患者分为三组，分别接受JAK抑制剂巴瑞替尼(150例，44.91%)、TNF-α抑制剂(84例，25.15%)和cDMARDs(100例，29.94%)治疗。在基线、12周和24周评估患者多项指标，包括关节压痛计数(TJC)、关节肿胀计数(SJC)、视觉模拟评分(VAS)、疾病活动度评分(DAS28)、临床疾病活动指数(CDAI)、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)、美国风湿学会(ACR)应答标准(ACR20、50、70)和Larsen评分，同时监测药物副作用。

研究结果

Results

基线特征

三组患者在性别、年龄、病程、临床症状(除TJC外)、实验室指标(除ESR外)等方面无显著差异，巴瑞替尼组ESR较高。

巴瑞替尼组53.33%患者接受甲氨蝶呤(MTX)，23.3%接受来氟米特，6%接受甲氨蝶呤+低剂量糖皮质激素，2.7%接受来氟米特+低剂量糖皮质激素，14.67%为单药治疗；TNF-α抑制剂组66.67%接受甲氨蝶呤，22.62%接受来氟米特，4.76%接受甲氨蝶呤+低剂量糖皮质激素，3.57%接受来氟米特+低剂量糖皮质激素，2.38%为单药治疗；cDMARDs组常见治疗组合包括甲氨蝶呤+羟氯喹(HCQ)(37%)、来氟米特+羟氯喹(23%)等(图1)。

图1. 三组患者的治疗方案

巴瑞替尼与TNF-α抑制剂疗效比较

治疗12周，巴瑞替尼组ACR70应答率(21.3%)高于TNF-α抑制剂组(8.3%，p=0.01)，其他指标无显著差异。

巴瑞替尼与cDMARDs疗效比较

治疗12周，巴瑞替尼组在TJC、SJC、VAS、DAS28、CDAI、HAQ-DI、ACR20、ACR50、ACR70等方面显著优于cDMARDs组(均p治疗24周，除ACR20外，巴瑞替尼组的上述指标仍显著优于cDMARDs组，且Larsen评分显著改善(p

表1. 基线、12周和24周时，巴瑞替尼与cDMARDs组的疗效指标比较

图2. 基线和24周的Larsen评分

巴瑞替尼组不同时间点结果分析

与基线相比，12周和24周时TJC、SJC、VAS、DAS28、CDAI、HAQ-DI均显著改善(p，24周与12周相比，除ACR50外，其他指标也有显著改善(p24周ACR70应答率显著高于12周(p(表2)。

表2. 不同时间点巴瑞替尼组疗效指标的比较

药物副作用

巴瑞替尼组最常见副作用为感染(6.66%)、胃肠道(GIT)并发症(4.66%)、心血管系统(CVS)并发症(2.66%)和白细胞减少(1.33%)；TNF-α抑制剂组为感染(7.14%)、皮肤并发症(5.95%)和白细胞减少(1.19%)；cDMARDs组为GIT并发症(8%)、感染(2%)和白细胞减少(1%)(图3)。

图3. 随访期间药物观察到的副作用

研究讨论和结论

Discussion and Conclusions

与其他研究结果一致，巴瑞替尼治疗可显著改善RA患者各项指标，12周时部分患者达到ACR应答标准，24周时ACR70应答率进一步提高。巴瑞替尼部分指标改善优于TNF-α抑制剂，可能与其抑制JAK/STAT通路有关，减少了炎症介质的合成。巴瑞替尼在改善疾病活动度和功能状态、延缓结构关节损伤进展方面优于cDMARDs，如在24周时对影像学进展的抑制更显著。在安全性方面，巴瑞替尼最常见副作用为感染等，与其他研究结果相符。

巴瑞替尼是一种可用于cDMARDs难治性RA的JAK抑制剂，可改善疾病活动度、功能状态并减少结构关节损伤进展，疗效和安全性与TNF-α抑制剂相当，建议开展多中心研究进一步验证。

参考文献：Mahmoud EM, Radwan A, Elsayed SA. A prospective randomized-controlled non-blinded comparative study of the JAK inhibitor (baricitinib) with TNF-α inhibitors and conventional DMARDs in a sample of Egyptian rheumatoid arthritis patients. Clin Rheumatol. 2024;43(12):3657-3668. doi:10.1007/s10067-024-07194-x

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来源：彩彩说科学