摘要：一位56岁的男性患者，自述无症状棕色毛囊角化性斑块/丘疹3月，经查看发现部分斑块累及头皮。询问病史，患者因慢性肾衰竭已进行血液透析3年。无家族病史、相关药物使用史，未暴露于二噁英，无COVID-19感染史或COVID-19疫苗接种史。

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文丨杨凤娟

全身分布皮疹，头皮几乎全秃

一位56岁的男性患者，自述无症状棕色毛囊角化性斑块/丘疹3月，经查看发现部分斑块累及头皮。询问病史，患者因慢性肾衰竭已进行血液透析3年。无家族病史、相关药物使用史，未暴露于二噁英，无COVID-19感染史或COVID-19疫苗接种史。

■皮肤科专科查体：患者全身弥散性分布棕色毛囊角化性斑块、丘疹，头皮受累严重，几乎全秃。部分丘疹呈黑头样外观，或有感染。同时，患者的阴毛和腋毛生长略有减少（图1）。

■毛发镜检查：头皮显示角化的开放毛囊孔，缺乏毛发，以及毛囊间表皮的角化过度和色素沉着（图1）。

图1（图源参考文献）

（a）患者表现出几乎全秃和头皮弥散性棕色角化过度斑块，棕色毛囊性角化过度斑块/丘疹也弥散性分布在下颌（b）和腰椎（c）区域；部分表现出粉刺样的外观和/或感染；

（d）头皮病变的毛发镜图像显示，在毛干缺失的情况下，角化和开放的毛囊孔，以及毛囊间表皮角化过度和色素沉着 （图源于参考文献）

■组织学检查：头皮标本显示毛囊漏斗部扩大，充满角栓，毛囊漏斗部和峡部有毛囊苔藓样反应。毛囊间表皮显示角化过度和部分空泡变性，上层真皮中有大量黑色素细胞（图2）。

图2：头皮（a-d）和躯干（e）病变标本的组织学（图源于参考文献）

（a）垂直切片显示毛囊漏斗增大，充满角蛋白栓塞，毛囊上部周围可见密集的毛囊周围炎性浸润，毛囊间表皮角化过度；

（b）密集的淋巴细胞浸润，基底层空泡改变和角化异常细胞；

（c）毛囊间表皮角化过度和基底层部分空泡改变，真皮浅层内可见大量噬黑细胞；

（d）横切面显示：毛囊周围淋巴细胞浸润明显，伴空泡改变，以及轻度滤泡周围纤维化；

（e）躯干毛囊角化性丘疹，漏斗增大，角蛋白栓塞，周围有密集淋巴细胞浸润

■血液和影像学检查显示：血液中二噁英和性激素水平无升高，无恶性肿瘤或胶原蛋白疾病的证据。

米诺环素治疗后显著改善，还有什么其他方法？

经过上述检查结果，医生也有了自己的判断，予患者米诺环素治疗（200mg/天），6周后头发开始生长，头皮角化性斑块改善；16周后，毛囊角化性丘疹逐渐减少并最终消失。

治疗后皮肤镜检查显示头皮头发生长略稀疏，但有一些细毛（图3）。19个月后停用米诺环素，随访4个月无复发。治疗期间未同时使用局部治疗。

图3：米诺环素治疗后，毛发恢复生长，棕色角化过度斑块/丘疹消失，无瘢痕（e-g）；毛发镜检查显示毛发生长略稀疏（每个毛囊长出的毛发数量减少），但有一些细毛生长（图源于参考文献）

根据患者的临床表现、实验室检查及组织病理学表现，最终诊断为Graham-Little-Piccardi-Lasseur综合征（GLPLS）。

GLPLS是一种罕见的慢性淋巴细胞性炎症性皮肤病，属于毛发扁平苔藓的一种亚型。GLPLS的典型临床表现包括头皮瘢痕性脱发、腋下和阴部的非瘢痕性脱发，以及全身广泛分布的毛囊角化过度皮损。

目前，对于GLPLS的治疗尚无明确的治疗方案而这一病例使用米诺环素成功治疗GLPLS的案例，为该病的治疗提供了新的思路[1]。

对于典型的扁平苔藓，欧洲S1指南[2]建议使用局部/局部皮质类固醇、系统性皮质类固醇、环孢素、羟氯喹、甲氨蝶呤和局部他克莫司作为一线治疗。

四环素作为二线治疗的疗效已在一项回顾性病例系列[3]中得到证实。在该病例中，米诺环素治疗恢复了头皮头发的生长，并减少了全身的毛囊角化过度。

米诺环素除了抗菌作用外，还具有多种非抗菌作用，包括抑制炎症细胞因子的产生，抑制炎症酶，下调巨噬细胞中主要组织相容性复合体II类的表达，抑制T细胞的增殖和活化，诱导耐受性树突状细胞，可能有助于GLPLS的治疗。

排除以下4类广泛毛囊性皮疹疾病

1 氯痤疮

氯痤疮是一种由二噁英引起的皮肤疾病，其特征为痤疮样粉刺、囊肿和脓疱，面部、颈部和前臂色素沉着。氯痤疮影响除头皮外的毛囊，导致瘢痕形成。该病例在临床和组织学上与氯痤疮相似，但通过无二噁英暴露、头皮受累和无瘢痕愈合得以区分。

2 嗜毛囊性蕈样肉芽肿

嗜毛囊性蕈样肉芽肿由于无异常淋巴细胞浸润和毛囊黏蛋白沉积而被排除。

3 透析相关β2-微球蛋白淀粉样变

在慢性肾衰竭和血液透析相关疾病中，透析相关β2-微球蛋白淀粉样变的特征是淀粉样蛋白沉积引起的骨关节症状。皮肤病变是罕见的，但可以表现为苔藓样外观与簇集状小丘疹。由于本病例没有淀粉样蛋白沉积和骨科相关症状，排除了这种情况。

4 获得性穿通性疾病

获得性穿通性疾病是慢性肾衰竭患者常见的皮肤病，其特征是经皮排除的变性角蛋白、胶原蛋白和/或弹性纤维。在本病例中，没有观察到经皮排除的皮肤结构和细胞碎片；因此，排除了获得性穿通性疾病。

总结

该例患者全身弥散性分布棕色毛囊角化性斑块、丘疹，头皮受累，几乎全秃。出现广泛毛囊性皮疹疾病，可以和氯痤疮、嗜毛囊性蕈样肉芽肿、透析相关β-2微球蛋白淀粉样变以及获得性穿通性疾病做鉴别。最终，患者使用米诺环素后治好了，但是治疗时间长达19个月，关于其不良后果也值得深思。

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参考文献：

[1]Takahagi S, Tanaka A. A Case of Graham–Little–Piccardi–Lasseur Syndrome Successfully Treated with Minocycline[J]. Acta Dermato-Venereologica, 2024, 104: adv40008.

[2]Ioannides D, Vakirlis E, Kemeny L, 等. European S1 guidelines on the management of lichen planus: a cooperation of the European Dermatology Forum with the European Academy of Dermatology and Venereology[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2020, 34(7): 1403–1414.

[3]Cevasco N C, Bergfeld W F, Remzi B K, 等. A case-series of 29 patients with lichen planopilaris: The Cleveland Clinic Foundation experience on evaluation, diagnosis, and treatment[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2007, 57(1): 47–53.

责任编辑：大晨

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来源：医学界皮肤频道一点号