摘要：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07736-4#Sec34背景知识01前列腺癌（PCa）被认为是全球男性中最常见的癌症。尽管对治疗的初始反应良好，可是，一些前列腺癌患者最终会发展出对激素治疗、放疗和化疗更具
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https://www.nature.com/articles/s41419-025-07736-4#Sec34背景知识01前列腺癌（PCa）被认为是全球男性中最常见的癌症。尽管对治疗的初始反应良好，可是，一些前列腺癌患者最终会发展出对激素治疗、放疗和化疗更具侵袭性且耐药的癌症形式，导致预后不良。最近，免疫疗法已被证明是提高癌症患者生存率的有效治疗选择。然而，前列腺癌通常具有免疫抑制的肿瘤微环境，被认为是“冷肿瘤”，导致免疫疗法效果不佳，尤其是那些格里森评分较高的患者。前列腺癌中免疫逃逸和对免疫疗法产生耐药性的具体机制仍不清楚。肿瘤的细胞外基质主要由胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖、糖蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和其他基质蛋白构成。细胞外基质沉积与降解之间的失衡会促进癌症的恶性表型。已有报道表明，较高的细胞外基质硬度会增强癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。还有报道称，较高的格里森评分代表着较高的细胞外基质机械硬度，且格里森评分较高的前列腺癌更易发生免疫逃逸。USP8 通过上调 NBR1 增强前列腺癌的进展和免疫逃逸02为了确定 USP8 是否通过上调 NBR1 促进前列腺癌（PCa）的进展，研究人员在 USP8 敲低细胞中对 NBR1 的表达进行了修改。在 USP8 被沉默的 DU145 和 PC-3 细胞中转导 NBR1 显著提高了 USP8 被沉默的 PCa 细胞的细胞活力、集落形成能力、侵袭和迁移能力。此外，研究人员将稳定的 DU145/PC-3 细胞与 CD8 + T 细胞共培养。CD8 + T 细胞细胞毒性试验的结果表明，USP8 被沉默对 CD8 + T 细胞杀伤 DU145 和 PC-3 细胞能力的抑制作用可通过 NBR1 过表达得以恢复。研究人员同时植入 USP8 被敲低且 NBR1 过表达的 RM-1 细胞的小鼠，其肿瘤生长速度高于植入 USP8 被沉默细胞的小鼠。研究人员采用流式细胞术定量分析了 CD45 + 细胞中 CD3 + T 淋巴细胞的比例、CD45 + CD3 + 细胞中 CD8 + T 淋巴细胞的比例以及 CD8 + T 淋巴细胞中 GZMB + 细胞或 PRF1 + 细胞的比例。结果表明，在沉默 USP8 后，CD45+ 细胞中 CD3+ T 淋巴细胞的比例、CD45+CD3+ 细胞中 CD8+ T 淋巴细胞的比例以及 CD8+ T 淋巴细胞中 GZMB+ 细胞或 PRF1+ 细胞的比例均有所增加，而过表达 NBR1 可以逆转这一现象。综上所述，这些结果表明 USP8 通过上调 NBR1 增强了前列腺癌的进展和免疫逃逸。结论03本研究表明，高ECM硬度通过整合素β1/FAK/YAP轴介导的USP8上调促进前列腺癌的进展和免疫逃避，USP8高表达通过去泛素化调控MHC-1/TCR复合体和PD-L1/PD-1复合体的异常信号。USP8抑制剂在前列腺癌增敏免疫治疗中具有潜在的应用价值。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41419-025-07736-4原标题：《促进癌症进展和免疫逃逸！福建医科大学发文：发现癌症进展的新机制》 来源：健康防护
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