摘要：癌症这个词总让人不寒而栗，但如果你的身体对抗癌症的方式不仅取决于药物，还与你的年龄和饮食密切相关呢？在你身体深处，有一个复杂的战场——肿瘤免疫微环境（TIME），在这里，免疫细胞与癌细胞展开激烈交锋。这个环境并非一成不变；它会受到年龄和饮食的影响，这些因素可能
癌症这个词总让人不寒而栗，但如果你的身体对抗癌症的方式不仅取决于药物，还与你的年龄和饮食密切相关呢？在你身体深处，有一个复杂的战场——肿瘤免疫微环境（TIME），在这里，免疫细胞与癌细胞展开激烈交锋。这个环境并非一成不变；它会受到年龄和饮食的影响，这些因素可能增强或削弱你的身体防御能力。本文将深入探讨年龄和饮食如何重塑免疫细胞（尤其是T细胞）的代谢，影响癌症的进展。我们还将揭示一些增强身体自然抗癌能力的潜在策略，并通过一个真实案例让你更直观地理解这一切。
肿瘤免疫微环境：你身体的抗癌战场
想象你的身体是一座堡垒，免疫细胞（如T细胞）是守卫堡垒的士兵，抵御入侵者——癌细胞。肿瘤免疫微环境（TIME）就是这些士兵作战的战场，他们与癌细胞展开动态的拉锯战。T细胞，尤其是CD8+ T细胞，是战场上的主力军，它们被编程来识别并摧毁癌细胞。然而，它们的战斗力取决于它们的代谢——即它们如何利用葡萄糖、氨基酸和脂肪等营养物质来为战斗提供能量。
然而，癌细胞非常狡猾。它们不仅静静地待在那里，还会主动重塑微环境以利于自己。它们大量消耗营养物质，让免疫细胞“挨饿”，并产生乳酸等代谢废物，营造一个不利于免疫细胞的环境。这种代谢竞争会使T细胞筋疲力尽，战斗力下降。而年龄和不良饮食习惯的加入，让这个战场变得更加复杂。让我们来一步步分析这些因素如何影响战斗。
衰老：当你的免疫士兵变得疲惫
随着年龄增长，我们的免疫系统开始衰退，这一过程被称为免疫衰老。想象这就像一支军队，士兵们随着时间推移逐渐失去活力。这不仅仅是变老的问题，而是特定的代谢变化削弱了免疫反应。
葡萄糖代谢：能量危机
T细胞在对抗癌细胞时高度依赖葡萄糖来获取能量。当被激活时，它们会切换到一种称为有氧糖酵解的过程，快速燃烧葡萄糖以产生能量。然而，在老年人中，这个过程变得缓慢。研究表明，老化的T细胞糖酵解能力下降，乳酸脱氢酶等酶的活性降低，这阻碍了它们的增殖和战斗能力。就像带着半死不活的电池冲上战场。
此外，衰老会导致体内乳酸积累，这是葡萄糖代谢的副产物。乳酸水平过高会阻塞系统，破坏一种关键分子——NAD+的平衡。NAD+就像保持代谢引擎顺畅运转的润滑油。随着年龄增长，一种名为CD38的酶活性增加，分解NAD+，进一步损害T细胞功能。这形成了一个恶性循环：能量减少，士兵变弱，癌症得以滋生的环境更加宽松。
脂质代谢：双刃剑
衰老还会干扰免疫细胞处理脂肪的方式。肿瘤微环境中通常含有高水平的胆固醇和脂肪酸，这会压垮T细胞，导致一种称为铁死亡（ferroptosis）的细胞死亡状态，这种状态由脂质过载引发。老化的T细胞会积累胆固醇和神经酰胺，破坏它们的线粒体功能。线粒体是细胞的能量工厂，当它们出现故障时，T细胞会失去耐力，难以对抗癌症。
有趣的是，一些研究表明，增强T细胞的脂肪酸氧化（即燃烧脂肪获取能量的过程）可能提高它们的抗肿瘤能力。然而，衰老会降低关键营养素（如谷氨酰胺）的水平，这支持脂肪酸氧化过程，制造了又一个障碍。
衰老相关分泌表型（SASP）
衰老还会引发一种称为衰老相关分泌表型（SASP）的现象。衰老的免疫细胞进入一种生长停滞状态，却仍然活跃，分泌出IL-6和IL-8等炎症分子。虽然其中一些分子能吸引免疫细胞到肿瘤部位，但其他分子会引发促进癌症生长的炎症并抑制免疫功能。这就像是军队中出现了叛徒，意外地帮助了敌人。
饮食：助力还是破坏抗癌战斗？
你的饮食深刻影响肿瘤免疫微环境。饮食为免疫细胞提供运作所需的原料，不同的饮食模式可能增强或削弱你对抗癌症的能力。
碳水化合物：甜蜜的助力还是苦涩的陷阱？
碳水化合物，尤其是糖类，是一把双刃剑。高果糖饮食（常见于西方饮食模式）与癌症风险增加有关，因为癌细胞特别喜欢果糖。然而，研究发现了一个意外的转折：膳食果糖通过脂肪细胞产生的瘦素（leptin）通路，可能增强T细胞功能。例如，一些癌症患者血液中果糖水平较高时，T细胞反应更好。然而，高糖的西方饮食通常会削弱免疫系统，通过制造营养匮乏的环境促进肿瘤生长。
相反，低碳水化合物饮食（如生酮饮食，KD）显示出潜力。生酮饮食富含脂肪，低碳水化合物，将身体的能量来源转向酮体（如β-羟基丁酸）。这些分子能增强CD8+ T细胞功能，增加自然杀伤（NK）细胞渗入肿瘤。动物实验显示，生酮饮食可减缓肿瘤生长并提高免疫治疗效果，表明它可能是一个强有力的盟友。
高纤维饮食也有出色表现。纤维被肠道细菌分解为短链脂肪酸（如丁酸），能促进T细胞渗入肿瘤。临床数据甚至显示，纤维摄入量高与免疫检查点阻断（ICB）疗法的更好反应相关。
脂肪：朋友还是敌人？
高脂肪饮食（HFD），尤其是富含饱和脂肪的饮食，通常对免疫系统不利。它们会导致肥胖和胰岛素抵抗，损害T细胞和NK细胞功能。肿瘤微环境中过量的脂肪会使T细胞筋疲力尽，降低它们渗入肿瘤的能力。例如，在黑色素瘤模型中，NK细胞从微环境中吸收脂质会削弱它们的抗肿瘤能力。
然而，并非所有脂肪都是坏蛋。短期高脂肪饮食有时能刺激T细胞募集，降低动物模型中的转移风险。富含多不饱和脂肪酸（PUFAs）的食物（如鱼类）也能调节免疫反应，尽管其作用复杂，取决于具体情境。
氨基酸：免疫的基石
谷氨酰胺、蛋氨酸和色氨酸等氨基酸对T细胞的激活和功能至关重要。癌细胞和肿瘤相关免疫细胞常会抢夺这些营养素，使T细胞“挨饿”。例如，癌细胞产生的一种酶——吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），会将色氨酸分解为犬尿氨酸，抑制T细胞活性，同时促进抑制免疫的调节性T细胞（Tregs）生成。
有趣的是，限制某些氨基酸的摄入反而可能增强免疫力。例如，限制蛋氨酸摄入已被证明能增强CD8+ T细胞和NK细胞活性，提高抗肿瘤反应。这表明精心设计的饮食可能将代谢平衡转向有利于免疫细胞的方向。
Sarah的饮食与抗癌之旅
让我们认识一下Sarah，一位62岁的乳腺癌幸存者。58岁时被确诊后，Sarah面临严峻的预后，但她的肿瘤科医生建议将免疫治疗与饮食调整相结合。考虑到年龄相关的免疫衰退，Sarah在医生的指导下采用了生酮饮食。这种低碳水化合物、高脂肪的饮食方案帮助稳定了她的血糖，并增强了她的T细胞反应，随后的检查显示她肿瘤中CD8+ T细胞活性显著提高。Sarah还增加了高纤维食物，如绿叶蔬菜和浆果，支持了她的肠道微生物群，进一步增强了免疫功能。两年后，她的检查显示癌症没有复发，她认为饮食在她的康复中发挥了关键作用。Sarah的故事表明，个性化饮食结合医疗治疗可以显著增强身体对抗癌症的能力。
治疗策略：重塑微环境赢得胜利
了解年龄和饮食如何塑造肿瘤免疫微环境为创新疗法打开了大门。以下是一些有前景的策略：
提升NAD+水平：由于衰老中NAD+耗竭会损害T细胞功能，像烟酰胺单核苷酸（NMN）这样的补充剂可能恢复代谢平衡，增强抗肿瘤反应。动物实验显示，NAD+补充剂能改善T细胞线粒体健康和对ICB疗法的反应。调节脂质代谢：通过靶向IL-9/STAT-3通路的药物增强T细胞脂肪酸氧化，可能对抗年龄相关的线粒体衰退并提升抗肿瘤免疫力。相反，减少微环境中脂质积累可能防止T细胞筋疲力尽。饮食干预：临床试验正在探索生酮饮食和高纤维饮食如何改善免疫治疗效果。这些饮食可以根据患者的年龄和癌症类型进行个性化，以优化免疫功能。靶向SASP：阻断有害SASP成分（如IL-6抑制剂）的药物可能减少老化微环境中的炎症和免疫抑制，为T细胞创造更有利的环境。氨基酸调节：限制特定氨基酸或抑制吲哚胺2,3-双加氧酶等酶可能改变营养可用性，有利于免疫细胞，增强它们的杀瘤能力。给读者的实用建议
虽然在进行重大饮食调整前应咨询医疗专业人士，但以下是一些基于证据的建议，帮助支持你的免疫健康：
增加纤维摄入：加入全谷物、蔬菜和水果等高纤维食物，支持肠道健康和T细胞功能。考虑低碳水化合物饮食：如果适合你的健康状况，可以在医疗指导下探索生酮饮食等低碳水化合物饮食。限制加工糖：减少苏打水和甜食等高果糖食物的摄入，避免为癌细胞提供“燃料”。保持活跃：运动可以改善免疫功能，抵消一些年龄相关的代谢衰退。监测营养摄入：确保足够的蛋白质摄入以满足免疫细胞的氨基酸需求，但具体限制应咨询营养师。展望未来：抗癌新纪元
年龄、饮食与肿瘤免疫微环境的相互作用揭示了一个重要的真相：你对抗癌症的能力不仅仅取决于基因或药物，还与你的生活方式和饮食密切相关。随着研究的进展，我们可能会看到更多结合免疫治疗与饮食和代谢干预的个性化策略。目前，像Sarah这样的故事提醒我们，生活方式的微小改变也能在抗癌战斗中产生重大影响。
通过理解和利用肿瘤免疫微环境的代谢动态，我们可以让免疫系统更聪明地战斗，而不仅仅是更努力地战斗。所以，下次你坐下吃饭时，想想：你盘子里的食物可能是你身体对抗癌症的武器。你会如何为你的防御系统提供能量？
参考资料：Plata-Gómez AB, Ho PC. Age- and diet-instructed metabolic rewiring of the tumor-immune microenvironment. J Exp Med. 2025 Jun 2;222(6):e20241102. doi: 10.1084/jem.20241102. Epub 2025 Apr 11. PMID: 40214641; PMCID: PMC11987706.
来源：康讯士一点号
