摘要：胰腺癌作为癌中之王，进展很快，可用药物极少。Claudin18.2（CLDN18.2）是一种在胃、胰腺和其他实体瘤中广泛表达的肿瘤相关抗原，是近年来肿瘤治疗领域研究较为火热的靶点。创新型TOPO1i CLDN18.2 ADC是全球首个在胰腺癌上展现突破疗效的A

胰腺癌作为癌中之王，进展很快，可用药物极少。Claudin18.2（CLDN18.2）是一种在胃、胰腺和其他实体瘤中广泛表达的肿瘤相关抗原，是近年来肿瘤治疗领域研究较为火热的靶点。创新型TOPO1i CLDN18.2 ADC是全球首个在胰腺癌上展现突破疗效的ADC 药物。其体内稳定性高；使用强力的有效载荷伊立替康且具有强大的旁观者杀伤作用；Fc沉默效应确保无ADCC介导的胃肠道毒性以保证高体内安全性；以及全人源和高内吞性的CLDN18.2抗体带来的强大靶向效果。在2024年ESMO ASIA上，IBI343在治疗晚期胰腺导管腺癌方面的临床I期数据最新进展，为与会者带来了振奋人心的科研突破。

研究背景

CLDN18.2 是包括 PDAC 在内的实体瘤的潜在靶点。IBI343由针对CLDN18.2的单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂exatecan组成，在 CLDN18.2 阳性 PDAC 中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效（2024 年 ASCO 年会，摘要 3037）。在此，研究人员报告了 IBI343 在 PDAC 中的更新结果。

研究方法

研究纳入对标准治疗失败或不耐受的晚期 PDAC 且CLDN18.2表达阳性（定义为IHC检测中60%的细胞强度为1+/2+/3+）的患者。IBI343 以6mg/kg的剂量每3周静脉给药一次。终点包括安全性、研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年7月6日，来自中国和澳大利亚的43名参与者入组 （中位年龄：60.0 岁，男性：55.8%，既往治疗≥2线：53.5%，既往接受过伊立替康治疗：46.5%，既往接受过免疫治疗：22.0%）。42名（97.7%）患者出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中19名（44.2%）患者出现了3级TEAEs。

最常见的 TEAEs 为贫血（48.8%，14.0%≥3级）、中性粒细胞计数下降（48.8%，11.6%≥3级）、恶心（46.5%，无≥3级）、白细胞计数下降（44.2%，9.3%≥3级）、食欲下降（44.2%，4.7%≥3级）和低白蛋白血症（37.2%，无≥3级）。除了2名（4.7%）患者出现肠梗阻外，未观察到其他≥3级胃肠道毒性。3名（7.0%）患者因TEAEs停止治疗。没有TEAEs导致死亡。IBI343 在 PDAC 中的安全性特征与以前的报道相当。未观察到新的安全信号。

41名患者疗效可评估，ORR 为 24.4%（95% CI：12.4-40.3），其中3名有待确认，DCR 为 80.5%（95% CI：65.1-91.2）。在7名确认PR的患者中，中位 DoR 为 7.7 个月（95% CI：4.0-NC），其中 2名（28.6%）患者发生事件。在所有患者中，中位 PFS 为5.3 个月 （95% CI：2.8-10.5），中位随访时间为 5.4 个月。

研究结论

IBI343在CLDN18.2阳性PDAC中耐受性良好，并继续显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。该临床试验仍在招募中，更多数据将在会议上呈现。

来源：临床肝胆病杂志一点号