黄岩教授团队报道BL-B01D1 Ⅰ期研究，引领SCLC精准治疗新路径

摘要：小细胞肺癌（SCLC）素有"肺癌之王"之称，近30年一线治疗仍主要以EP方案（顺铂+依托泊苷）为基石。尽管近年免疫联合化疗带来生存突破，患者长期获益仍面临瓶颈。在正在举行的2025年ASCO年会上，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授在会上口头汇报了双抗ADC药物BL

编者按：小细胞肺癌（SCLC）素有"肺癌之王"之称，近30年一线治疗仍主要以EP方案（顺铂+依托泊苷）为基石。尽管近年免疫联合化疗带来生存突破，患者长期获益仍面临瓶颈。在正在举行的2025年ASCO年会上，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授在会上口头汇报了双抗ADC药物BL-B01D1在既往标准治疗失败SCLC患者中的Ⅰ期研究结果（摘要号3002）——该药物通过靶向EGFR/HER3双靶点设计，在一线免疫化疗失败的患者中达到中位OS 15.1个月、确认ORR 75%的突破性数据，为这一难治瘤种提供潜在新的治疗选择。《肿瘤瞭望》特邀黄岩教授深入解读该研究的临床价值与应用前景。

研究简介

iza-bren（BL-B01D1）——一种EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）治疗局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的Ⅰ期研究

摘要号：3002

背景

iza-bren是一款首创（first-in-class）的抗体药物偶联物（ADC），其包含一个靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性抗体，通过稳定的基于四肽的可裂解连接子与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（Ed-04）连接。与靶向泛肿瘤抗原的现有ADC不同，iza-bren独特地靶向与SCLC侵袭性生物学相关的EGFR和HER3通路。该药物在晚期或转移性实体瘤患者中已显示出良好的临床活性和可控的安全性特征。本项Ⅰ期研究旨在报告其在SCLC患者中的安全性和有效性结果。

方法

研究纳入了既往接受过系统治疗后进展的局部晚期或转移性SCLC患者。患者分别接受以下剂量方案治疗：2.0 mg/kg或2.5 mg/kg（D1D8 Q3W方案），或4.5 mg/kg或5.0 mg/kg（D1 Q3W方案）。每6周进行一次肿瘤影像学评估。在总体人群和特定亚组中评估疗效，特别关注既往治疗线数有限的患者亚组。

△研究设计

结果

截至2024年12月5日，共纳入58例SCLC患者。所有接受至少一剂iza-bren治疗的患者均纳入分析。中位随访时间为16.4个月。总体人群的总缓解率（ORR）为55.2%，确认的ORR为44.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为12.0个月。在52例接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者中，有20例患者既往仅接受过一线PD(L)-1抑制剂联合铂类为基础的化疗（PBC）。在该亚组中，ORR为80.0%，确认的ORR为75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。

△不同剂量方案的疗效结果

最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAE，所有级别）包括贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）和中性粒细胞减少（70.7%）；最常见的非血液学TRAE包括乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。3级及以上的TRAE主要为血液学毒性，通过标准的支持治疗措施（包括剂量调整）可有效控制，导致治疗终止的TRAE发生率为12.1%。报告了2例与iza-bren相关的感染性死亡病例（1例呼吸衰竭，1例胃肠道感染）。未观察到间质性肺病（ILD）。未发现新的安全性信号。

△安全性结果

结论

在SCLC患者中，iza-bren显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。值得注意的是，在既往治疗线数有限的患者亚组中观察到的75%的高确认缓解率，突显了其作为SCLC新型治疗选择的潜力——该领域在过去几十年中治疗进展有限。针对既往接受过一线PD(L)-1抑制剂联合PBC治疗的SCLC患者，iza-bren的Ⅲ期研究正在进行中（NCT06500026）。

研究者说

《肿瘤瞭望》：首先，祝贺您与团队的研究入选ASCO口头报告。这项Ⅰ期研究在SCLC患者中取得了令人鼓舞的结果，能否请您简要介绍一下本项研究的关键数据？基于这些发现，您认为未来最值得优先推进的临床研究方向以及可能对临床实践产生的潜在影响有哪些？

黄岩教授：很高兴在ASCO现场与大家分享我们团队入选的研究成果。本项研究聚焦于双抗ADC药物BL-B01D1在Ⅰ期临床试验中SCLC队列的数据分析。该药是一种靶向HER3与EGFR的双特异性ADC，载体毒素为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04。回顾其研发历程，张力教授曾于2023年ASCO大会首次报告其在局部晚期或转移性实体瘤患者中的Ⅰ期数据，而本次入选的这项口头报告则重点关注了该药物在SCLC领域的应用潜力。SCLC作为“肺癌之王”，近三十年来一线标准治疗仍以EP方案（顺铂+依托泊苷）为主，尽管近年EP联合免疫治疗取得一定进展，但患者生存获益仍较为有限。

本次研究中最具临床意义的数据来自二线治疗队列：针对既往接受过化疗联合免疫治疗后进展的患者，BL-B01D1展现出良好疗效。患者中位OS达15个月，与历史研究数据相比取得了极大进步；同时确认的ORR达75%，优于传统二线化疗20%～40%的缓解水平。我认为这些积极结果正是本研究获选口头报告的重要依据。

△既往接受过一线PD(L)-1抑制剂联合PBC治疗亚组患者的生存数据

值得注意的是，BL-B01D1的研发路径具有重要启示意义。除本次SCLC队列外，杨云鹏教授同期汇报了该药在非小细胞肺癌（NSCLC）罕见靶点队列的研究成果（摘要号：3001）。同一药物Ⅰ期研究的不同队列研究接连入选ASCO大会口头报告，既印证了药物的创新价值，也体现了临床团队的研究质量。我认为成功的临床研究离不开三大要素的协同：药物设计的创新性、严谨的研究实施与数据质控、以及研发效率的优化——这些要素的有机结合，将推动创新药物加速惠及患者。

《肿瘤瞭望》：与传统化疗相比，BL-B01D1作为一款靶向EGFR和HER3的抗体药物偶联物（ADC）,其在精准治疗SCLC方面的核心机制优势是什么？

黄岩教授：SCLC的治疗相对独特，除DLL3等极少数靶点外，其本质上仍属于以化疗为主导的肿瘤类型——这与NSCLC中EGFR、ALK、MET等明确驱动基因的靶向治疗路径形成鲜明对比。从现有数据来看，BL-B01D1的突破性价值在于：无论是二线治疗或标准方案失败的后线治疗，该药均展现出良好的ORR、PFS和OS数据。我认为这些积极疗效数据源于其独特的双抗ADC设计：一方面，靶点EGFR和HER3在SCLC中普遍高表达，赋予药物精准的肿瘤靶向能力；另一方面，通过创新连接子结构与载荷优化，有效提升肿瘤细胞内药物浓度的同时有效降低外周毒性。这种机制突破了传统化疗的强度-毒性平衡困境，使患者在维持高效抗肿瘤活性的前提下获得更好的耐受性。对于化疗敏感的SCLC患者而言，持续、稳定的长期治疗最终将转化为具有临床意义的生存获益。

《肿瘤瞭望》：BL-B01D1此前已在其他实体瘤当中展现出潜力。结合此次在SCLC中获得的成果，您如何评价其在未来肿瘤治疗中的应用前景？

黄岩教授：BL-B01D1作为双抗ADC的主要优势在于其靶向精准性——EGFR及HER3双靶点设计在尿路上皮癌、乳腺癌等高表达瘤种中可有效提升疗效。同时，ADC药物通过搭载细胞毒性载荷，突破了传统化疗的强度限制，使患者获得更持久的治疗响应。当前ADC研发仍需突破两大关键方向：其一，现有ADC多采用单一细胞毒性药物载荷（如拓扑异构酶抑制剂），而实体瘤标准治疗常依赖联合方案（如肺癌的含铂双药化疗）。如何将铂类等经典化疗药物整合至ADC设计中，推动其从后线向前线治疗迈进，是重要的探索路径。其二，需进一步优化毒性管理。本项研究仍报告了一定比例的血液学毒性事件，未来此类药物应通过改良连接子技术或载荷结构，在维持疗效的同时降低系统毒性。此外，探索新型靶点与高效载荷、制定ADC耐药后的后续治疗策略，也是我们需要关注的方向。

▌参考文献：

Yan Huang, Li Zhang, Yuxiang Ma, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC). ASCO 2025; Abstract 3002.