摘要:肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,严重威胁着我国居民的生命健康。根据组织病理学特点不同,肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的约85%。EGFR突变是非小细胞肺癌患者中常见的
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,严重威胁着我国居民的生命健康。根据组织病理学特点不同,肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的约85%。EGFR突变是非小细胞肺癌患者中常见的驱动基因突变,过去十年中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在抑制EGFR信号传导和引发抗肿瘤反应方面显示出显著的疗效。
佐利替尼获批上市
佐利替尼(zorifertinib/AZD3759)是晨泰医药与阿斯利康合作开发的EGFR抑制剂,于2024年11月20日获得国家药品监督管理局批准上市,一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或外显子21(L858R)置换突变,并伴中枢神经系统(CNS)转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
II/III期EVEREST研究(NCT03653546)结果显示:220例接受佐利替尼治疗的患者有68.6%实现临床缓解,其中1例患者达到完全缓解(CR),150例患者部分缓解(PR),32例患者病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为83.2%,中位缓解持续时间(DOR)为8.2个月。而对照组中,219例接受治疗的患者128例患者达到部分缓解(PR),54例患者病情稳定(SD),总缓解率(ORR)为58.4%,疾病控制率(DCR)为83.1%,中位缓解持续时间(DOR)为6.8个月。
无进展生存期(PFS)方面,佐利替尼组中位无进展生存期(PFS)为9.6个月,高于对照组6.9个月的无进展生存期。
截图源于参考资料3
总生存期(OS)方面,佐利替尼组中位总生存期(OS)为30.0个月,对照组为28.4个月,既往接受EGFR抑制剂治疗的患者中:佐利替尼组中位总生存期(OS)为 37.3 个月,对照组为 31.8 个月。
截图源于参考资料3
由此可见,与第一代EGFR抑制剂相比,佐利替尼改善了患者无进展生存期和总生存期。
佐利替尼使EGFR突变非小细胞肺癌患者生存超过65个月
1例EGFR突变非小细胞肺癌患者,伴有多发脑转移,2018 年参加了佐利替尼的临床试验(NCT03360929)。佐利替尼治疗前,该患者有 3 个24.1-34.8 mm大小的目标病灶,总直径为 93.5 mm,并有多个脑部病变。佐利替尼治疗后,肿瘤病灶显著缩小,如图:左小脑半球 1 号靶病灶由直径为 34.8 mm缩小至0.87 mm,右大脑半球 2 号靶病灶由24.1 mm缩小至0.67 mm,肺部靶病灶由34.6 mm缩小至14.8 mm。
截图源于参考资料4
该患者在佐利替尼治疗前有神经系统症状,如步态异常和力量下降。佐利替尼治疗后,神经系统症状消失。自佐利替尼治疗以来,该患者已经生存超过65个月,也就是5.42年!
肺癌第四代靶向药BLU-945使3例患者肿瘤缩小
BLU-945是针对携带EGFR T790M及C797S突变患者的第四代EGFR抑制剂。1/2 期 SYMPHONY研究(NCT04862780)评估了BLU-945单药治疗或联合奥希替尼治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性。《SageJournals Open access full text》于近期报告了该试验中3名患者的病例报告。
案例1
1例53岁女性,患有EGFR突变非小细胞肺癌,既往接受奥希替尼单药治疗,奥希替尼治疗进展后,被纳入 BLU-945联合奥希替尼的治疗队列,治疗一个周期后,达到部分缓解,肿瘤直径缩小39%,9周后缩小了54%。
案例2
一位患有EGFR突变非小细胞肺癌的57岁男性患者,既往接受过阿法替尼、奥希替尼和卡铂联合培美曲塞治疗。被纳入BLU-945 单药治疗队列,治疗一个周期后,肿瘤直径缩小30%。
案例3
1名68岁患有EGFR突变非小细胞肺癌的女性患者,既往接受过化疗、厄洛替尼和奥希替尼治疗,被纳入BLU-945 单药治疗队列,治疗一个周期后患者病情稳定(SD),第9周时,患者肿瘤缩小38%。
截图源于参考资料6
由此可见,BLU-945单药或联合奥希替尼在EGFR突变非小细胞肺癌患者中均具有显著疗效。
第四代EGFR抑制剂BBT-176实现2例患者产生临床反应
BBT-176是一种新型的口服第四代EGFR抑制剂,2022 年世界肺癌大会(WCLC)上报告了BBT-176的I 期临床试验数据 (NCT04820023)。该试验中5例患者检测到EGFR三重突变(外显子 19 del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S)。这5例患者中,1例达到部分缓解(PR),4例病情稳定(SD)。2023年8月,《CLINICAL CANCER RESEARCH》报告了该试验中两例患者的临床反应。
患者1为EGFR突变肺腺癌患者,既往接受吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼治疗。BBT-176治疗后左肺纵隔淋巴结目标病变缩小。
截图源于参考资料7
患者2为53岁男性患者,既往接受阿法替尼、奥希替尼和化疗。BBT-176治疗6周后目标病灶缩小,直径减少26.3%。
截图源于参考资料7
数据显示BBT-176对EGFR耐药的非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效信号。
结语
来源:康和源免疫之家