OCC 2025丨指南领航,循证护航:BB及其SPC双擎驱动,重塑心血管疾病管理新高度,为患者开启更安全高效的治疗时代

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摘要:第十九届东方心脏病学会议(OCC 2025)于2025年5月29日-6月1日在上海世博中心隆重召开。本次大会秉承“开放、创新、合作”理念,广邀来自全球的专家学者聚焦医学科技创新,共同分享智慧成果和成功经验,全面展现国内外心血管病学领域基层研究和临床诊疗的新技术

第十九届东方心脏病学会议(OCC 2025)于2025年5月29日-6月1日在上海世博中心隆重召开。本次大会秉承“开放、创新、合作”理念,广邀来自全球的专家学者聚焦医学科技创新,共同分享智慧成果和成功经验,全面展现国内外心血管病学领域基层研究和临床诊疗的新技术、新理念和新进展。在5月30日进行的“冠心病介入论坛”上,由广东省人民医院陈纪言教授南京市第一医院陈绍良教授北京大学第三医院唐熠达教授复旦大学附属中山医院张英梅教授担任主席团,来自上海交通大学医学院附属仁济医院卜军教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院曾和松教授、重庆医科大学附属第一医院罗素新教授基于循证进展与指南更新,分享了β受体阻滞剂(BB)及其单片复方制剂(SPC)在优化冠心病患者管理中的应用价值,以期为冠心病患者提供更高效的药物治疗方案,夯实冠心病综合管理的基础,推动心血管病防治水平再上新台阶。

BB基石地位再巩固:ABYSS研究力证射血分数保留冠心病患者持续用药价值

卜军教授从最新指南和研究出发,探讨了BB在冠心病全程管理中的应用价值。卜教授指出中欧慢性冠脉综合征(CCS)指南推荐BB用于合并心衰的患者以改善预后。此外,对于左室射血分数(LVEF)保留的心梗后患者,应谨慎考虑中断BB治疗的决定,对于已耐受BB治疗且风险较高的患者持续使用BB治疗可能更为安全。

基于最新中国与欧洲冠心病管理指南的推荐,BB在冠心病治疗中维持着不可动摇的一线地位。对于CCS患者,中欧指南均指出,无论射血分数降低的患者是否合并心梗病史,均推荐BB用于缓解心绞痛症状并改善患者预后。在抗心绞痛联合策略中,BB与二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)联用展现协同疗效,可抵消后者反射性心率增快的不良反应,尤其适用于合并高血压的CCS患者,其组成的SPC方案凭借其在提升用药依从性和综合临床获益方面的显著优势,已成为国内外指南共同推荐的优选治疗方案。

然而,对于射血分数保留的患者,中欧指南均未明确推荐BB的应用,但在2024欧洲心脏病学会(ESC)年会公布的ABYSS研究为此提供了关键证据:该多中心、开放标签、随机、非劣效性研究,纳入3698例LVEF≥40%的心梗后患者,且在过去6个月内无心血管事件史,旨在比较持续使用BB与中断治疗的效果。主要终点为死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和心血管原因住院的复合终点,次要终点为生活质量变化,死亡、心梗、卒中,死亡、心梗、卒中或因心衰住院,血压和心率控制。研究结果显示,中断BB治疗未达到预设的非劣效性界值,中断BB治疗会导致后续降压药剂量和/或种类增加,且患者面临心血管事件风险显著升高,与BB持续治疗组相比,中断BB治疗增加因心绞痛等发生的心血管原因住院中断BB组在6个月时收缩压显著升高3.7mmHg,舒张压显著升高3.9mmHg,静息心率显著升高9.8bpm,二重积(收缩压x心率)显著增加1616(P<0.01);对于基线合并高血压的CCS患者,中断BB治疗后主要终点风险增加更明显(HR=1.18,95% CI:1.01-1.36,P=0.03)。

上述研究结果及亚组分析均支持持续用药的潜在保护作用。该研究提示,若无明确禁忌,应谨慎考虑中断BB治疗的决定,对于已耐受治疗且风险较高的患者,继续使用BB可能是更为安全的选择,这一发现为填补当前指南空白迈出重要一步。

锁定β₁受体靶心:比索洛尔高选择性优势,铸就冠心病治疗安全高效

曾和松教授分析了高选择性β₁受体阻滞剂在心脏生理功能中的保护优势及其在心血管疾病中的价值。曾教授指出,高选择性β₁受体阻滞剂在心血管疾病治疗中展现出卓越的治疗潜力,比索洛尔作为代表药物,其疗效与安全性证据为临床实践提供了重要参考。

β₁受体是维持心脏生理功能的关键亚型,在健康心脏细胞中约占80%,其可通过Gs/cAMP信号通路广泛调控心肌收缩力和心率,生理作用较β₂受体更为显著。在心肌梗死、心衰等病理状态下,β₁受体数量下降会导致心肌细胞收缩功能减退,阻断β₁受体可实现降低心率、心肌收缩力,改善心肌缺血及不良心室重构。高选择性β受体阻滞剂在低剂量时具有心脏选择性,能够有效阻断β受体,保护心脏的同时对肺或气道的β受体阻断作用较弱

比索洛尔是目前国内上市的β选择性较高的BB,对β受体的亲和力比β受体高19.6倍,可更高效阻断β受体。近年来,多项循证证据揭示,高选择性β₁受体阻滞剂比索洛尔为患者带来症状缓解、改善预后、安全耐受的多维获益。

在症状缓解方面,荟萃分析显示,比索洛尔较美托洛尔等其他选择性BB更具优势。一项回顾性分析纳入了高血压合并3~5期慢性肾脏病(CKD)患者,旨在比较经美托洛尔或阿罗洛尔治疗7天以上血压控制仍不佳,更换为相似剂量的比索洛尔片治疗后,患者血压、平均动脉压及心率变化。研究结果显示,高血压合并CKD患者经美托洛尔/阿罗洛尔治疗效果不佳,改用比索洛尔后血压、心率均显著下降(P

另一项回顾性分析指出,心率增高及心率变异性(HRV)减低是冠心病患者预后不良的独立危险因素,其结果证实,相较于美托洛尔,比索洛尔治疗患者平均心率、最快心率均显著降低,同时能更好地抑制心脏交感神经活动,提高HRV,且安全性相当。

在改善预后方面,一项回顾性队列研究表明,较高剂量的比索洛尔显著降低心衰患者全因死亡及心衰加重住院风险,患者接受比索洛尔≥1.25mg/d治疗较未使用BB可显著降低全因死亡风险33%,心衰加重住院风险50%。此外,英国14年真实世界研究进一步验证了比索洛尔降低心血管事件风险的长期有效性。该研究结果显示,与其他BB或非BB相比,比索洛尔可长期显著降低心律失常、心绞痛、卒中、心梗等多种心血管事件风险,随访14年,比索洛尔治疗组死亡风险较非BB降低50%,较其他BB降低55%

在安全性方面,传统观点认为,长期大剂量使用BB可能会影响糖脂代谢,且非选择性BB可能加重气道痉挛或拮抗β₂激动剂疗效,导致BB在冠心病合并糖代谢异常或慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中应用不足。而比索洛尔的高度β₁受体选择性使其对糖脂代谢影响微小,且对合并COPD或哮喘患者的气道阻力影响显著低于非选择性制剂。对于合并糖代谢异常患者的治疗,我国一项随机研究显示,比索洛尔治疗冠心病合并糖代谢异常患者3个月后,患者空腹血糖及糖化血红蛋白变化与基线相比无显著差异,而美托洛尔治疗后则显著升高。针对合并COPD的患者,一项大型长期观察性研究显示,与未使用BB的患者相比,比索洛尔可降低心衰伴COPD患者死亡风险(HR=0.76,95% CI:0.59-0.97,P=0.030),而卡维地洛或美托洛尔则无显著生存获益。

BB+CCB优化冠心病合并高血压管理路径,双效协同实现血压心率双优控制

罗素新教授基于最新中国指南解读了高血压合并冠心病的优化治疗路径,指出比索洛尔氨氯地平片作为高选择性β₁受体阻滞剂与CCB的长效SPC方案,不仅可实现24小时稳定降压,还具有良好的依从性及安全性,是高血压合并冠心病患者的优选策略。

高血压与冠心病存在显著的共病关联性,临床数据显示门诊和住院冠心病患者中,合并高血压的比例高达六七成。高血压的存在可导致冠心病患者呈现出更严重的冠状动脉病变特征及更差的临床预后,亟需优化管理策略,以减缓冠状动脉病变进程,改善患者整体生存质量。研究表明,有效降压治疗可延缓冠状动脉粥样硬化进展,基于此,国内外多部权威指南/共识均建议高血压合并冠心病患者应采用更严格的降压靶目标,将诊室血压降至130/80mmHg以下。除降压治疗外,心率控制也是高血压合并冠心病患者管理的重要组成部分。《2024版中国高血压防治指南》首设心率控制章节,正式将心率增快纳入高血压患者的心血管危险因素。指南强调,高血压合并慢性冠心病患者,心率应控制在55~60次/分。

基于降压治疗、心率控制的管理策略,最新中欧指南均指出,对于大多数高血压患者,建议起始使用两种药物联合治疗,其中SPC是联合降压治疗有效的实现方式,可改善治疗依从性与降压疗效。在众多SPC组合中,BB与CCB因其作用机制互补,可抑制过度激活的交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS),扩张外周动脉血管,在发挥协同降压作用的同时可有效控制心率,因而备受国内外权威指南推荐作为高血压合并冠心病患者的优选用药。

近年来,多项研究证实了BB+CCB这一联合治疗方案在改善患者血压、心率,降低心血管事件风险方面的优秀表现。荟萃分析显示,与其他双联方案相比,BB+CCB联合治疗可显著降低患者的血压及心率水平。中国真实世界研究证实,与其他联合方案相比,BB+CCB方案组患者4P-主要不良心血管事件(MACE)风险显著降低15%(PBB+CCB较CCB联合其他药物治疗,显著降低出血性卒中风险30%(P=0.02)。

值得注意的是,BB是异质性较大的一类药物,不同BB之间的药理学特性存在差异,高选择性β₁受体阻滞剂主要作用于心脏,在降压和保护心脏安全性方面更优。比索洛尔作为高选择性β₁受体阻滞剂,与CCB组成的SPC——比索洛尔氨氯地平片是目前在中国上市的BB+CCB长效SPC,在维持24小时稳定降压的同时,还具备良好的治疗依从性及安全耐受性。研究证实,对于高血压合并缺血性心脏病患者,比索洛尔氨氯地平片显著降低血压和心率、改善缺血症状。在依从性方面,大型真实世界研究显示,比索洛尔氨氯地平片依从性良好率高达98.1%,可显著提升患者治疗依从性。在安全性方面,比索洛尔氨氯地平片治疗高血压患者的不良事件发生率仅为0.7%,各主要不良反应发生率均低于说明书中单药使用的不良反应发生率。

结语

基于最新指南和高质量循证医学证据,BB在冠心病全程管理中不可替代的价值再次得到强化,其中高选择性β₁阻滞剂(如比索洛尔)及BB+CCB组成的SPC(如比索洛尔氨氯地平片)在优化药物治疗方案中具有关键作用,为提升冠心病患者综合管理水平和改善长期预后提供了坚实的科学依据与实践路径。未来,随着个体化治疗与SPC应用的深化,冠心病合并高血压的综合管理将迈向更高精准度与更高疗效的新阶段,为改善患者预后提供更强有力的循证支持。

来源:医脉通心内频道

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