轻中度特应性皮炎新药临床试验：高效JAK1抑制剂VC005凝胶

摘要：VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、高选择性JAK1抑制剂。该药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，且对JAK2、JAK3、TYK2抑制活性较弱，临床上有望缓解因过度抑制JAK2等导致的一系列安全性问题。VC005凝胶

VC005是一款由江苏威凯尔自主研发的新型、高效、高选择性JAK1抑制剂。该药物通过选择性抑制JAK1，抑制免疫细胞介导的细胞毒性和免疫应答，且对JAK2、JAK3、TYK2抑制活性较弱，临床上有望缓解因过度抑制JAK2等导致的一系列安全性问题。VC005凝胶在已完成的临床I期研究中展现出色的安全性与显著的疗效，与同类已上市外用药物相比，具备更低人体暴露，有望带来患者长期用药下更优的安全性。

值得一提的是，目前已上市的JAK1抑制剂主要包括：辉瑞的托法替布（Tofacitinib）、赛诺菲/Incyte的芦可替尼（Ruxolitinib，靶向JAK1和JAK2）、礼来的巴瑞替尼（Baricitinib，靶向JAK1和JAK2）、以及艾伯维的乌帕替尼（Upadacitinib）、辉瑞的阿布昔替尼等。其中，已获批用于治疗特应性皮炎的JAK抑制剂有乌帕替尼、阿布昔替尼、巴瑞替尼等。

试验类型：平行分组（VS VC005凝胶赋形剂）

适应症：轻中度特应性皮炎

申办方：江苏威凯尔医药科技有限公司

用药周期

VC005凝胶的规格：1%；用法用量：根据皮损部位涂抹，一天2次；用药时程：连续给药8周。

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入选标准

1、受试者充分了解本研究，能够遵守试验相关流程，自愿参加临床试验并签署知情同意书（ICF）。

2、签署ICF时年龄为18周岁及以上，男女不限。

3、筛选时，根据Hanifin-Rajka诊断标准（详见附录1）诊断为AD。

4、受试者有AD病史12个月或以上（附注：受试者如既往有“湿疹”、“皮炎”等诊断描述，病史满足入选标准且提供相应诊疗记录如住院/门诊病历，经研究者筛选时判断符合AD的受试者可以入组）。

5、基线时，符合轻、中度特应性皮炎诊断：研究者总体评估（IGA）评分2分至3分；AD皮损累及的BSA为5%至20%（包含边界值，皮损面积不包括头皮部位）。

6、所有具有生育能力的女性（WOCBP）及所有男性必须愿意从签署知情同意书开始至试验用药品末次给药后的4周内使用至少一种高效的方法避孕或禁欲。注：WOCBP定义为女性月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术和/或子宫切除术）或研究者确定的其他原因（如苗勒管发育不全）导致永久不育。

排除标准

1、受试者存在以下病史或异常情况：(1)可能影响试验用药品给药部位评估的皮肤损伤或异常；(2)患有研究禁忌或影响给药部位评估的临床相关的皮肤疾病，包括但不限于：银屑病、痤疮、皮肤癌；(3)患有除AD以外的其他自身免疫性疾病，如炎症性肠病、类风湿关节炎，且研究者认为此疾病会不利于本研究的评估；(4)目前患有或有淋巴增生性疾病的病史，或存在提示可能的淋巴组织增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结病或脾肿大；(5)各种恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史（但除外已完全切除的宫颈原位癌或非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或甲状腺乳头状癌）；(6)近1月内疱疹病毒感染病史的患者或有反复发作的带状疱疹（≥2次）、播散性带状疱疹、播散性单纯疱疹或目前不能排除带状疱疹或单纯性疱疹感染者；(7)筛选前12周有需要住院治疗的全身性感染，或基线前4周有需要系统性抗生素治疗的活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染，或筛选前2周内出现急性/慢性皮肤感染；(8)有重大心血管、神经、呼吸、血液、消化、泌尿、免疫性疾病或精神疾病的病史，研究者认为可能混淆研究结果或影响药物吸收、分布、代谢和排泄或置受试者于不适当的风险之中的疾病；(9)有吸毒史或药物滥用史。

2、受试者接受过以下任何一种治疗：(1)基线前2周内在研究用药部位使用已知或可能影响AD或AD相关皮肤感染的皮肤外用药物，包括但不限于：外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、外用磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、外用抗菌药物、外用中药或草药、其他外用制剂（例如炉甘石洗剂、硼酸溶液、氧化锌糊剂等）等；(2)基线前1周内在研究用药部位使用含有化学活性成分的皮肤外用产品（包括但不限于维E乳膏、含烟酰胺/尿素/神经酰胺的功能性产品）；(3)基线前3天内使用镇静类抗组胺药物（包括但不限于：氯苯那敏、苯海拉明）；(4)基线前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用已知或可能影响AD的系统性治疗药物，包括但不限于：系统性免疫抑制或免疫调节药物（如口服或注射糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、环孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤等）、针对AD的系统性中药或草药治疗等；(5)基线前12周或5个半衰期（以较长者为准）内使用生物制剂（如度普利尤单抗）；(6)基线前2周内使用CYP-450强抑制剂或诱导剂，包括但不限于：奈非那韦、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、奈韦拉平、巴比妥类药物（详见附录13）；(7)既往接受过全身或局部JAK抑制剂（如芦可替尼，乌帕替尼，托法替布，阿布昔替尼，非戈替尼等）；(8)基线前4周内进行过其他可能对AD有治疗作用的疗法，如日光浴、光疗(包括紫外线疗法、光化学疗法等)、过敏原免疫治疗（脱敏治疗）等；(9)基线前4周内接种过，或研究期间计划接种疫苗者。

3、实验室和器械检查结果如下：(1)任何显著的临床和实验室异常，研究者认为可能影响受试者安全，包括但不仅限于：1)白细胞计数（WBC）2×ULN，或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；3)血肌酐>1.5×ULN或估计肾小球滤过率（eGFR）

4、需要持续口服糖皮质激素或使用强效外用类固醇来控制AD体征或症状。

5、已知或怀疑对VC005过敏或对VC005凝胶中的辅料过敏。

6、基线前4周内有重大手术史或计划在研究过程进行手术。

7、基线前3个月内大量失血、接受输血或献血（≥400mL）。

8、基线前3个月内参加过其他临床试验（不包括仅参加筛选但未入组或非干预性研究）。

9、研究者判定存在不适宜参加试验的其他情况。

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