摘要：在NCI-MATCH临床试验中，为探索少见肿瘤患者的分子特征，研究利用TruSight Oncology 500 （TSO 500）ctDNA v2对2253例在进行NCI-MATCH入组筛选时未能匹配到治疗组的少见癌肿患者进行的ctDNA和匹配组织样本的肿瘤

随着2025 ASCO 圆满落幕，全球肿瘤领域再次迎来一场以“Knowledge → Action”为核心主题的思想盛宴。

本文将聚焦CGP实践获新解，生物标志物驱动的临床研究进展，ctDNA检测重塑疾病管理和多组学协同解锁肿瘤精准诊疗五个方向

CGP实践获新解，检测策略与临床价值同步跃升

一、赋能临床研究

在NCI-MATCH临床试验中，为探索少见肿瘤患者的分子特征，研究利用TruSight Oncology 500 （TSO 500）ctDNA v2对2253例在进行NCI-MATCH入组筛选时未能匹配到治疗组的少见癌肿患者进行的ctDNA和匹配组织样本的肿瘤全景变异分析，样本通过率达98.6%。在五种具有较大样本量（n>35）的少见肿瘤类型中（胆管癌、小细胞肺癌、食管腺癌、胰腺癌、唾液腺癌），ctDNA与组织检测一致性达83.4%，一致性受ctDNA水平影响显著。各癌种呈现特异性高频突变谱，且部分关键突变仅在ctDNA中检出，如IDH1、BRAF、PIK3CA等。MSI主要在SCLC与CCA中通过ctDNA检测发现，提示ctDNA在少见癌种筛选与精准治疗中的潜力。

二、推动临床实践

本研究基于NCI-MATCH试验，采用TSO 500 ctDNA v2对少见及组织学未明（NOS）肿瘤样本进行全景变异分析，并结合片段组学特征构建分类模型，尝试实现肿瘤组织学分型。在1614个样本中，分类模型验证精度达98.2%，在1413个子集中准确率进一步提升至99.6%。对232例NOS样本分类中，胰腺癌预测置信度高（18/19），卵巢上皮癌预测也表现出一定潜力。研究显示，ctDNA片段组学可辅助组织学分类，推动ctDNA的临床实践。

TSO 500 ctDNA v2检测展现ctDNA在区分阑尾癌（AC）等级中的分子层面价值，研究纳入52例AC患者，通过TSO500 ctDNA v2对配对ctDNA、肿瘤组织DNA及胚系DNA进行CGP检测，评估其在肿瘤分级与治疗分层中的应用价值。结果显示，ctDNA与组织检测的一致性达82%；TP53和SMAD4突变多见于高级别肿瘤，GNAS突变多见于低级别。胚系分析发现NOTCH3与SPEN突变聚集于高级别病例。研究支持多模态基因组评估有助于AC分级与个体化治疗，同时强调优化ctDNA检测策略的重要性。

三、科研工具价值

一项亚洲多中心前瞻性研究纳入72例复发或转移性鼻咽癌患者，应用TSO 500 ctDNA v2及组织CGP进行基因及微生物组分析。ctDNA检测显示55.6%存在致病突变，常见为TP53、NRAS、TGFBR2；45.8%检测到拷贝数变异（CNV）。20例患者中17例检出EB病毒，所有样本中放线菌为主导细菌，提示厌氧菌可能参与肿瘤发生。研究表明，ctDNA联合微生物组分析有望助力鼻咽癌的筛查、分层与精准治疗。

本研究纳入25例三阴性乳腺癌（TNBC）患者，在新辅助治疗前采集肿瘤组织和血浆样本，采用Trusight Oncology 500进行全景变异分析。结果发现，pCR（病理完全缓解）患者中存在5种特异性体细胞突变（如CIC、PTEN等）及高频胚系变异（RUNX1和NOTCH4），并基于7个生物标志物构建了可精准识别pCR的分类器。研究显示，ctDNA联合胚系与体细胞突变分析有望用于预测疗效，推动TNBC精准治疗实践。

四、 优化诊疗路径

为比较不同NGS方案对检测效率的影响，研究纳入82例实体瘤患者，比较不同NGS方案在可指导治疗突变检测中的表现。结果显示，TSO 500 在融合基因检测及变异识别方面优于小型panel，ctDNA检测能反映肿瘤异质性。ctDNA比例显著影响检测一致性，低比例样本更适合组织检测。研究强调，应依据肿瘤类型、ctDNA水平及临床情境灵活选择NGS策略，以提升精准治疗效果。

在一项来自Allegheny Health Network的回顾性研究中，研究者通过“反馈式精准肿瘤学咨询（Reflex Precision Oncology Consultation，RPOC）”模式，将CGP纳入NSCLC患者诊疗流程，从诊断即嵌入病理驱动的CGP建议，由精准医学团队决策是否进行检测。

在102例患者中，排除早期患者及无CGP检测指征者后，52例纳入检测，97%的IV期患者及61%的III期患者最终完成CGP，远高于美国平均水平。检测后发现29%的患者存在Tier 1具有临床意义突变，涵盖KRAS G12C、BRAF V600E、EGFR 19del等关键靶点。这一模式不仅提高了检测效率，也实现了靶向与免疫治疗的更优整合，展示了CGP实践流程重构的潜力。

五、关注经济价值

澳大利亚真实世界数据的一项研究评估了TSO500分析在晚期胆管癌（CCA）、结直肠癌（CRC）和NSCLC患者检测中的临床与经济影响。结果显示，匹配治疗显著延长生存，CGP应用分别为三类患者带来0.30、0.17和0.15年的生命年增益，QALY提升0.25、0.13和0.12，对应成本效益良好，支持CGP在临床实践中的广泛推广。

晚期肺癌保险患者参与临床试验不显著增加医疗成本（摘要e13526）

临床研究为晚期癌症患者带来希望，但试验参与率（CTP）仍偏低。基于Optum数据库，研究分析了8774名参保晚期肺癌患者，结果显示参与CTP的患者更常接受基因检测，且住院与急诊资源使用无差异。在商业保险人群中，CTP患者总费用更低；大部分费用由保险承担，患者自付比例较低。研究支持临床研究纳入常规治疗选项，减轻患者经济顾虑，提升试验可及性。

多癌种聚焦，驱动精准治疗的生物标志物实践进展

在2025 ASCO大会上，从EGFR、HER2、KRAS、ALK等经典靶点，到MET、BRAF、PIK3CA、NTRK、免疫通路与新兴突变，学者们围绕突变分布、耐药机制、治疗策略及联合方案展开了深入探索，系统展示了生物标志物驱动的多癌种精准治疗最新进展。

EGFR突变：

聚焦突变异质性与联合治疗优化

在NSCLC中，EGFR突变仍是精准治疗的核心靶点。

常见突变（19del / L858R）：治疗策略不断前移与联合，第一代EGFR-TKI用于早期术后辅助治疗，第三代TKI（如奥希替尼）在新辅助治疗中取得积极进展。

少见突变（如Exon20ins）：国产第三代EGFR-TKI在中国人群中显示良好疗效，正向一线联合方案拓展。

EGFR-MET双靶向策略：针对获得性MET扩增等耐药机制的患者，联合靶向治疗展现突破潜力。

KRAS突变：

新型抑制剂与联合方案并进

在NSCLC与CRC中，KRAS突变治疗策略持续深化。

KRAS G12C抑制剂：正与免疫治疗组合推进一线治疗。第二代抑制剂联合多类药物在经治CRC人群中展现希望。

非G12C突变：国产KRAS抑制剂与降解剂快速推进，寻求克服耐药瓶颈的创新路径。

HER2靶点：

HER2-ADC与靶向策略持续演进

乳腺癌及泛癌种：HER2-ADC单药或联合方案临床应用持续拓展。

HER2突变NSCLC：相关靶向治疗正加快国际多中心布局，探索其在肺癌治疗中的定位。

ALK融合：

靶向辅助治疗与儿童实体瘤拓展

新一代ALK抑制剂作为I–III期可切除NSCLC的辅助治疗方案，展现降低术后复发风险的潜力；在儿童难治/复发肿瘤中亦体现生存获益。

NTRK融合：

组织不可知治疗理念延伸

NTRK靶向药物继续支持多癌种精准治疗，多项研究强调NGS进行NTRK检测的重要性，以精准识别适用人群。

PIK3CA/HRR通路：

精准分型助力个体化干预

乳腺癌：PIK3CA抑制剂联合CDK4/6抑制剂及激素治疗扩大获益群体。

前列腺癌：BRCA与PTEN状态作为预后评估生物标志物，推动HRR检测应用。

免疫通路靶点：

从机制分群到联合优化

双免疫联合治疗在dMMR/MSI-H转移性CRC患者中显著延长生存，验证免疫应答特异性人群的精准治疗价值。

ctDNA检测重塑疾病管理｜从疗效预测到复发监测

ctDNA驱动早筛升级：

多癌种诊断精准度再突破

多项研究显示，cfDNA甲基化与片段组学结合技术在胃癌、肾癌等多种实体瘤的I期早筛中表现出高敏感性与特异性，助力无创、早期、高效检测成为现实。

MRD精准监测：

辅助治疗与复发风险预测新范式

MRD成为术后治疗决策和高危人群识别的关键依据。在胃肠道间质瘤（GIST）、胃癌、NSCLC等癌种中，ctDNA动态变化与复发、高危特征及病理缓解率高度相关。CheckMate 77T与AEGEAN研究进一步验证术前或术后ctDNA状态可精准预测无事件生存期（EFS）和疗效。

疗效预测与个体化管理：

ctDNA动态变化引领精准治疗

在直肠癌、NSCLC、宫颈癌等领域，ctDNA负转或maxVAF变化被证实可预测化疗/免疫联合治疗疗效；卵巢癌研究中，ctDNA与组织突变一致率与TMB、Ki-67等指标相关，提示其可作为疗效与分子特征评估的重要工具。

耐药机制挖掘与复发预警：

ctDNA辅助分层管理

TRINITI与Larotrectinib等研究揭示HR+/HER2-乳腺癌、TRK融合癌等患者的原发与继发耐药机制，提示ctDNA在指导联合治疗及动态监测中的价值。CHiRP与NeXT Personal等研究则证实ctDNA在早期复发预测中具有高度准确性，为长期管理提供坚实数据支持。

拓展样本类型与技术平台：

尿液ctDNA与AI模型双轮驱动

多项研究尝试以尿液ctDNA（utDNA）替代血液样本，成功用于膀胱癌MRD监测与术后复发预测；同时，AI与机器学习模型在cfDNA片段组学特征建模方面展现出精准早筛与预后分层潜力。

多组学技术融合应用，解锁肿瘤精准诊疗新维度

机制联动识别获益群体：ctDNA、蛋白组、基因组特征协同预测治疗反应；cDC2、CD8-MAIT等免疫细胞识别提示应答机制。

空间维度拓展认知边界：液体活检与空间转录组结合揭示脑转移、CAR-T应答与耐药机制。

AI助力复杂分型：全外显子组联合AI推动复杂肿瘤亚型划分，提升干预针对性。

TME图谱解析机制与毒性：明确肿瘤微环境重塑机制，指导免疫治疗选择及不良反应管理。

早筛分层与靶点挖掘：卵巢癌蛋白-代谢标志物组合提升早筛表现，滤泡性淋巴瘤亚型识别优化“冷肿瘤”应对策略。

单细胞发现新靶点：肝癌研究揭示免疫耐药新机制，为靶向血管免疫调控提供方向。

2025 ASCO 展现了以分子标志物为核心的多维精准医学图景。从ctDNA驱动的疾病管理到多组学协同推动机制发现，研究成果不断拉近科研与临床之间的距离。随着检测手段与数据技术的进一步融合，精准治疗正从理论走向标准，为更多患者带来切实获益。我们将持续关注并传递最新进展，共同推动肿瘤治疗进入精准、高效、可持续的新纪元。

审校：Aurora

排版：Kenken

执行：Aurora

来源：医脉通肿瘤科