摘要：已确定赖氨酸位点的临床意义总结041. 研究方法创新：利用CRISPR介导的碱基编辑和集合筛选技术，广泛分析人类细胞系中赖氨酸残基突变和蛋白质编码基因对DNA损伤剂的反应，精确鉴定功能性蛋白质残基。2. 发现新的DNA修复因子：通过基因KO筛选，识别出未表征的
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已确定赖氨酸位点的临床意义总结041. 研究方法创新：利用CRISPR介导的碱基编辑和集合筛选技术，广泛分析人类细胞系中赖氨酸残基突变和蛋白质编码基因对DNA损伤剂的反应，精确鉴定功能性蛋白质残基。2. 发现新的DNA修复因子：通过基因KO筛选，识别出未表征的DNA修复因子和成熟基因，增强了对DNA损伤反应（DDR）机制及其在人类病理学中的影响的理解。3. STK35的潜在生物标志物：发现高度保守基因STK35，其KO会增加细胞对顺铂的敏感性，提示其可能作为结直肠癌的肿瘤生物标志物。4. 蛋白质修饰的重要性：识别出TP53和CHEK2等成熟基因在DNA损伤修复中的关键作用，特别是赖氨酸残基的乙酰化位点（如CHK2的K235和p53的K120），对调节细胞凋亡功能至关重要。5. FA修复途径的作用：确认FA修复途径在顺铂诱导的交联（ICL）反应中的重要性，发现多个与FA通路相关的因子及其赖氨酸残基突变可能导致对DNA损伤因子的敏感性增加。6. C17orf53的角色：强调C17orf53在HR过程中的重要性，K494突变可能增强肿瘤细胞对顺铂的敏感性，为顺铂化疗提供了新的治疗靶点。参考资料：1.Gupta, D. ∙ Heinen, C.D.The mismatch repair-dependent DNA damage response: Mechanisms and implicationsDNA Repair. 2019; 78:60-692.Lindahl, T. ∙ Barnes, D.E.Repair of Endogenous DNA DamageCold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 2000; 65:127-133 来源：老吴的科学课堂
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