摘要：2025年美国临床肿瘤学年会（2025 ASCO）于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体，共同聚焦国际前沿的研究发

2025年美国临床肿瘤学年会（2025 ASCO）于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体，共同聚焦国际前沿的研究发现与临床试验成果。

本届ASCO大会，来自北京大学肿瘤医院郑虹教授团队一项关于国创ADC药物维迪西妥单抗（RC48）治疗HER2表达铂敏感复发性卵巢癌疗效探索研究——Diversity研究成果入选壁报。《肿瘤瞭望》特邀郑虹教授接受专访，分享主要研究成果、HER2表达卵巢癌临床实践现状及未来展望。

摘要号：Abstract 5564

壁报编号：462

英文标题：Preliminary analysis of disitamab vedotin combined therapy for HER2-expressing platinum-sensitive recurrent ovarian/peritoneal/fallopian tube cancer（Diversity study）： A single-arm, multicenter phase II trial.

中文标题：维迪西妥单抗联合治疗HER2表达铂敏感复发性卵巢/腹膜/输卵管癌的初步分析（Diversity 研究）：一项单臂、多中心II期试验

专家简介

郑虹 教授

北京大学肿瘤医院妇科 主任医师 副教授

学术任职：

中华医学会妇科肿瘤分会常委

中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专委会常委

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会常委

中国优生优育协会妇科肿瘤防治专委会常委

中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员

北京医学会妇科肿瘤学分会常委

北京妇产学会妇科肿瘤精准医学分会常委

HER2 表达卵巢癌：临床现状与靶向治疗进展

子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤，卵巢癌（OC）是其中死亡率最高的妇科恶性肿瘤，主要原因在于，首先OC缺乏显著的早期症状，70%~80% 的患者在确诊时已处于晚期（III 期或 IV 期）。其次，尽管OC对化疗敏感性较高，在首次接受化疗治疗后有效率可达80%左右，但OC复发率高，晚期患者两年内复发率高达70%~80%，多数患者复发后化疗有效率仅为10%~20%，治疗选择非常有限，亟需探索更加精准化个体化的创新治疗策略。

随着对分子生物学研究的深入，相关发现人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达或扩增是肿瘤恶性转化的重要因素，成为肿瘤治疗中的一个重要靶点。近年来，基于靶向HER2治疗在乳腺癌领域取得的积极进展，多项研究尝试探索靶向HER2治疗在妇科恶性肿瘤中的临床疗效。HER2在正常的卵巢组织中几乎不表达，在OC中，不同研究中的OC患者HER2免疫组化评分1+~3+占比约20%~60%，且有淋巴结转移患者的HER2蛋白高表达率高于无转移者。由此可见，HER2或为预测OC患者预后不良的潜在标志物，是OC靶向治疗的重要靶点。

此外，既往研究表明基因扩增或过表达均可能导致卵巢癌中 HER2 信号通路失调，进而导致肿瘤细胞生长加快、DNA 损伤和肿瘤进展加速。由此可见，HER2 表达与卵巢癌患者生存率之间呈负相关关系。可作为预测卵巢癌患者不良预后的潜在标志物，免疫组化是用于预测卵巢癌预后时评估 HER2 表达的有效方法。

尽管高表达患者比例较低，但随着靶向创新药物的发展，靶向精准性的提升，HER2 低表达患者也可从治疗中显著获益，进而降低了靶向HER2治疗对HER2表达水平的要求。HER2靶向药物的发展是不断演进的过程，从单克隆抗体到小分子酪氨酸激酶抑制剂，再发展至如今靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（RC48）等，这些药物通过不同的机制杀伤HER2表达的肿瘤细胞达到治疗肿瘤的目的，以期应对现阶段卵巢癌治疗所面临的耐药等挑战。其中，维迪西妥单抗（RC48）是我国首个自主研发的靶向HER2 ADC药物，基于其“精准靶向、高效低毒”的特性，有望为卵巢癌患者提供一种更为有效的个性化治疗方案，成为复发性卵巢癌治疗的前沿热点。

Diversity 研究：RC48创新联合治疗PSROC的精准突围

研究背景

尽管OC在初治时对化疗敏感性较高，一旦复发后化疗有效率显著下降，随着复发次数的增多，最终将发展至铂耐药复发性卵巢癌（PROC），治疗选择十分有限。由本团队主持开展的Diversity研究成果成功入选2025年美国临床肿瘤学年会，该研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心Ⅱ期研究，主要评估了维迪西妥单抗（RC48）联合治疗HER2表达PSROC的有效性及安全性。其中选择铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者为研究对象，旨在尽早干预，在铂敏感时期寻求疗效突破，延长患者无铂间期（PFI），延缓复发频率，进而延长生存期。

既往研究中表明，在PSROC中，HER2 免疫组化（IHC）评分1+、2 +和3 +的患者分别占21%~31%、4%~30%和3%~5%，HER2 是PSROC中有前景的治疗靶点。近年来，随着分子研究对驱动OC的机制有了更深入的了解，靶向治疗已成为一种有前景的方法，尽管，贝伐珠单抗和PARP抑制剂（PARPi）已越来越多地应用于PSROC的临床实践，但耐药问题仍无法避免。值得一提的是，2024年国家癌症综合网络（NCCN）OC指南不再推荐PARPi用于PSROC一般患者人群的维持治疗，主张仅在BRCA 1/2突变患者中使用PARPi。也不建议在先前PARPi维持治疗期间有进展的患者继续使用PARPi。临床迫切需要为PSROC患者探索更有效的治疗方案。抗体药物偶联物（ADCs）基于其能够将细胞毒性药物精准递送至癌细胞，在通过支持性措施控制脱靶毒性的同时，提高治疗指数的特性，成为领域开发热点。

目前临床实践中，PSROC的标准治疗方案仍为紫杉醇联合卡铂（TC方案）的双药化疗方案，在本项研究中，将方案中紫杉醇替换成更加精准靶向HER2的国创ADC药物维迪西妥单抗（RC48），以期凭借其“高效低毒”的优势与化疗联合，为患者带来更好的临床疗效，延缓患者的复发时间。

研究设计

本项研究入组标准为18-75岁既往接受治疗线数≥1且≤4的HER2免疫组化（IHC）评分 1+、2 + 和3+ 的PSROC患者。分层因素包括PFS为6 - 12个月或＞12个月、HER2表达水平、卡铂过敏时铂类药物的更换以及是否联合贝伐珠单抗（由研究团队决定）。

治疗期针对HER2 IHC 1+ ~ 3 +的患者，采用卡铂（AUC5，D1，Q3W，IV）联合维迪西妥单抗（2.5mg/kg，D1，Q3W，IV）治疗方案，根据临床实践情况由研究团队决定是否联合贝伐珠单抗（7.5 - 15mg/kg，D1，Q3W，IV）。若达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），则进入维持治疗直至疾病进展（PD）。主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS和安全性结果。一个探索性终点为患者报告的生活质量（EORTCOLQ-CIPN20）。

图1.Diversity研究设计

研究结果

研究结果显示，截至 2025 年1月，纳入15例患者（中位年龄 58 岁），其中13例诊断为上皮性卵巢癌，2例为腹膜癌，93%为卵巢高级别浆液癌。此外，所有患者中，73%为HER2 IHC 1+，其余均为HER2 IHC 2+。中位既往治疗线数为1，中位随访时间 3.2个月（范围：1～6.8个月）。其中4例患者接受“卡铂+维迪西妥单抗+贝伐珠单抗”治疗，11例接受“卡铂+维迪西妥单抗”治疗。

表1.患者基线情况

在 10 例可评估疗效的患者中，ORR高达70%，DCR为100%。首次肿瘤疗效评估时，40% 的患者肿瘤缩小超过30%，1例达到完全缓解（CR）。截至 2025 年1月23日，仅1例患者出现疾病进展。

表2.Diversity研究有效性结果

图2.Diversity研究患者应答情况

安全性层面，80%的患者报告治疗相关不良事件（TRAE），其中≥3级TRAE仅占26.7%，未发生4级或5级TRAE，整体安全性可控。EORTC QLQ - CIPN20 量表显示，与基线相比，治疗对生活质量无显著影响。

表3.Diversity研究安全性结果

研究结论

初步研究结果表明，维迪西妥单抗联合卡铂（DV方案）在二线及以上治疗HER2表达PSROC治疗中展现出显著疗效及可控的安全性，凸显了其可作具有重要价值的治疗选择潜力，未来需深入研究进一步证实该结果。

CR 病例启示：RC48联合疗法实现HRE2表达肝转移PSROC患者的治疗突破

Diversity研究结果显示，1例PSROC患者经DV联合方案治疗后获得完全缓解（CR），基线特征为，48岁HRD阳性/sBRCA2突变、HER2免疫组化（IHC）评分1+的晚期高级别浆液性卵巢癌患者，并且已发生肝转移。既往接受过化疗，治疗方案为TC（紫杉醇联合卡铂方案），PFI为27.33个月，随后接受尼拉帕利单药维持治疗18.9个月，维持治疗期间疾病未进展；入组后接受维迪西妥单抗联合卡铂治疗，第一次疗效评估即实现CR，CA125指标呈下降趋势，截止2025年1月23日随访，持续缓解时间（DOR）为4.2个月。发生与治疗相关不良事件为1级周围神经炎。该病例的临床价值体现在：

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）疗效突破

众所周知，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌中侵袭性最强、复发率最高的亚型。Diversity研究纳入的患者中93%为HGSOC患者，其中一例HGSOC患者经治疗后实现CR，由此可见，DV联合方案在PSROC治疗中的疗效显著。

肝转移患者获益

OC发生远处转移时表示已经进展为晚期，由于肝脏血供丰富，是OC远处转移较易发生部位，既往化疗药物对发生肝转移的OC患者疗效有限，总体预后较差。该例患者肿瘤已转移至肝被膜，接受靶向性更强的维迪西妥单抗联合化疗方案治疗后，局部药物浓度较大，疗效显著提升，获得CR。由此提示，DV联合方案有望为OC远处转移患者带来临床获益。

DV方案显著改善患者不良预后

Diversity研究纳入患者均为HER表达OC二线及以后患者，相较于普通OC复发患者，HER2表达患者预后较差，本研究中整体ORR高达70%，DCR为100%，1例达到CR，由此提示DV联合方案或为预后较差OC患者带来更加优效的治疗选择。

Diversity 研究前瞻：精准化探索与样本扩展计划

样本量扩大与长期随访

首先，Diversity 研究目前尚处于起步阶段，已纳入15例患者，后续将扩大样本量，计划入组50余例，同时延长随访时间，以期进一步验证DV方案是否可为PSROC患者带来长期更好的疗效，进而延缓复发时间，延长患者PFS。

HER2 检测精准度提升与疗效相关性探索

HER2 靶向 ADC 为妇科恶性肿瘤带来新希望，但在妇科恶性肿瘤中，HER2检测的临床实践尚在起步阶段。尽管2024年，由中国抗癌协会宫颈癌专业委员会牵头制定的《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体２病理检测指南（2024年版）》明确了妇科肿瘤HER2检测标准采用胃癌标准，但目前对HER2检测标准的规范化操作和实施力度尤为不足，如何精准筛选出潜在HER2靶向治疗获益的患者，成实现应检尽检，为当下迫切需要解决的问题。Diversity 研究结果已证实靶向HER2 ADC药物维迪西妥单抗联合策略对HER2免疫组化（IHC）评分1+及2+的PSROC患者疗效显著，在后续研究中计划明确DV方案中真正获益的OC患者的HER2表达情况，探索HER2表达与疗效之间的关系，为DV方案在OC治疗领域的临床实践提供更多强有力的循证医学证据。

总结

卵巢癌作为女性生殖系统死亡率最高的恶性肿瘤，早期诊断难、复发率高，随着复发频次增多，化疗疗效有限甚至发展至耐药，亟需探索更加精准高效的治疗手段。HER2 作为卵巢癌患者不良预后重要指标，靶向HER2治疗为卵巢癌精准治疗提供了新方向。在 2025 年 ASCO 年会上，北京大学肿瘤医院郑虹教授团队关于维迪西妥单抗（RC48）联合治疗 HER2 表达铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）的 Diversity 研究引发关注。该研究初步数据显示，ORR高达达 70%，DCR达 100%，且安全性良好，其中1例肝转移患者获得CR，突破了传统化疗对转移灶疗效有限的瓶颈。尽管研究尚处早期，后续计划扩大样本量并延长随访，同时探索 HER2 检测标准化及表达与疗效的关联。该研究不仅彰显了我国自主研发 ADC 药物在妇科肿瘤领域的创新实力，更以 “中国方案” 改写 HER2 靶向治疗格局，为全球卵巢癌治疗格局注入中国力量。

来源：肿瘤瞭望