摘要：2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi

前段时间，120万一针的CAR-T疗法的余热未退去，另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法又掀起新的抗癌热潮。

TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！

▲ 图片来源：FDA官网

抗癌15年，370万天价TILs疗法让晚期癌症患者病灶大幅缓解！

作为全美首批接受TILs疗法——Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的患者，Pinzour可谓是幸运儿。

15年来，Pinzour 尝试了手术、化疗、放疗等各种治疗手段，虽然只能短暂地缓解病情，但并不能控制疾病的复发，直到2024年初，她的黑色素瘤已经扩散至肺部、胃部等身体的其他部位，随着Pinzour 健康状况的恶化，医生唯一能做的就是重新尝试她已经尝试过的治疗方法。

庆幸的是，2024年2月中旬，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准使用 TIL 疗法治疗晚期黑色素瘤。几周后，Pinzour 成为中西部地区首位接受该商业化治疗的患者，也是美国首批接受该疗法的患者之一。

这种千载难逢的治疗机会不可多得，Pinzour迫不及待地开始进行这项新兴的细胞免疫疗法，治疗效果也相当惊人，Pinzour的皮肤下的癌性肿瘤病灶很快就开始缩小。而且7月份的最新扫描结果显示她的临床反应更为积极。TIL 疗法为患者带来了希望，而此前他们对此一无所知，一次性注入这些细胞有时可以使黑色素瘤缓解。

治疗选择减少，但她抓住了生的希望，TILs疗法强势扭转生存逆境

美国纳什维尔居民斯纳普在11年前首次被诊断出患有鼻窦黏膜黑色素瘤，在接受手术和放疗后5年终于无癌，不幸的是接下来癌症又卷土重来。免疫药物也曾奏效过一段时间，但却失败了！

医生说，癌症疫苗疗法对她来说会花费太长时间，而且也被拒绝在另一个中心进行临床试验，万念俱灰的她被认为是无法治愈的，而且被告知生命仅剩几个月。

尽管她的治疗选择减少了，但她的希望却没有。她与UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了联系。切斯尼（Chesney）要求她来路易斯维尔进行一项免疫疗法的临床试验评估，这种疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），此免疫疗法将利用她自己的免疫系统来对抗癌症。

“他告诉了我所有的利弊，但是我依然希望试一试，哪怕是一点点希望！”斯纳普说道。

现在，经过一年多的治疗，她已经显示没有癌症。

根据国家癌症研究所的数据，自1991年以来，由于预防、检测和治疗的改善，美国的癌症死亡人数已经下降了31%，而且其中免疫疗法是最具有希望的新疗法。

“近年来，由于免疫疗法在肺癌和黑色素瘤治疗方面的成功，美国的癌症死亡率已大大降低，”外科肿瘤学家助理教授迈克尔·艾格（Michael Egger）说。

UofL的医生已经了解到，免疫疗法不仅可以在其他类型的治疗失败时有效，而且在治疗成功后会对癌症产生更持久的反应。

“尽管我们在抗癌方面取得了重大进展，但在美国，它仍然是主要的死亡原因。我们的目标是在未来五年内将癌症死亡率再降低25％，”切斯尼说。“我们相信可以通过针对单一癌症类型的综合性、多学科诊所以及开发新型免疫疗法（如TILs和CAR-T细胞疗法）来实现这一目标，这些疗法是我们临床试验计划的一部分。”

当免疫细胞识别出癌症后，人体的免疫系统便具有消灭癌症的能力。但是，癌细胞可以掩盖自身，作为免疫系统的正常健康细胞出现。免疫疗法可帮助免疫系统识别这些隐蔽的癌细胞并消除它们。与直接作用于癌细胞的化学疗法不同，免疫疗法可以使患者的免疫系统参与到对抗癌症的“战争”中。

关于TILs疗法，首先必须切除患者肿瘤的一部分，然后从肿瘤中分离出称为T细胞的免疫细胞。T细胞被激活、扩增，然后被输回患者体内，最后寻找并破坏肿瘤细胞。

但是，在重新注入活化的T细胞之前，患者必须接受化学疗法以使身体为新的癌症特异性免疫细胞做好准备。继免疫细胞输注，患者接受了强大的免疫增强治疗，如白细胞介素-2（Interleuken 2）。在某些方面，肿瘤浸润淋巴细胞治疗类似于骨髓移植。

斯纳普于2019年11月在她的丈夫和爱犬的陪伴下来到UofL医院接受治疗。“那是非常艰难的3个星期，”斯纳普承认。“但是我克服了它，现在我没有癌症。自从我进行第一次彻底扫描以来已经过去了几个月。”

斯纳普说她感觉很棒，已经过上了正常的生活。每天早晨会牵着狗俯瞰农场，感到格外的幸福。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。

除了黑色素瘤外，TILs疗法在非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中均显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明，TILs治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园i