FDA亮“黄牌”：62个新药卡壳，上市多等270天， GCT产品度“生死劫”

摘要：近期，国内某知名药企产品收到FDA完整回复信（CompleteResponseLetter，简称CRL），显示相关生产场地检查需进一步提交答复。

近期，国内某知名药企产品收到FDA完整回复信（CompleteResponseLetter，简称CRL），显示相关生产场地检查需进一步提交答复。

这并非孤例，2024年6月，某知名跨国药企的产品上市申请也收到了FDA的CRL，原因是第三方生产设施问题。

2023年10月，另一家跨国药企同样收到CRL，主要是因为在检查中发现了第三方合同生产组织的问题。

此三者均是CMC（化学、生产和控制）相关产品质量控制问题。

根据相关统计，2023年和2024年，FDA共发出62份CRL，其中29个均涉及CMC相关问题，占比46.8%。

CRL不代表FDA完全拒绝该款药物上市，FDA会在CRL中说明可能存有的缺陷和风险，如果申请人能在规定时间内完成更改，并不影响最终批准，但是会导致产品上市延期。

尤其对于GCT产品，根据Cell&GeneTherapyInsights报告和光大证券研报，CMC造成的GCT药物上市延期平均为9个月，多者达1年以上。

图片来源：光大证券研报

虽然所有药品都会涉及CMC问题，但在GCT领域尤为突出。

光大证券研报显示，监管机构要求企业对药品生产进行全流程监管以及药物活性测试，一定程度上限制了GCT药物的快速上市。

FDA前局长ScottGottlieb博士表示，CGT药物审查有大约80%时间用于生产和质量问题检验。不合格的生产流程会造成CGT药物上市申报失败，对药企造成重大经济损失。

CMC不能简单归结于企业自身问题，而是由GCT药物本身的特性所决定。

从基因治疗产品来看，随着越来越多产品进入临床或上市，潜在安全性风险逐渐暴露，其中病毒安全性、基因毒性（致瘤性）和免疫毒性受到广泛关注。

根据中国食品药品检定研究院组织编写的《基因治疗制品质量控制概述》，基因治疗制品生产和质量控制成本奇高，全过程质量控制都需要有指导性技术策略。目前基因治疗制品的质量控制面临诸多挑战，如生产工艺存在局限性；结构表征及其他特性分析还不够深入；检测项目及标准限度还不完善，甚至很多项目缺少有效的检测方法。

细胞治疗也相似，以干细胞为例，根据《药物分析杂志》，干细胞产品的来源、成分、治疗机制、生产过程等比较复杂，质量控制比化学药品要求更高，而且干细胞输注到体内可能存在细胞增殖分化，没有明确的PK/PD特征，体外实验不能完全模拟体内微环境。

在干细胞产品的研究开发以及规模化生产过程中，如何控制产品的质量，保证其安全性和有效性是这类产品获得成功应用的关键。

因此除了资本寒冬和商业化难题，CMC问题也始终是国内外GCT企业的一大困扰。极大多数研发企业除了需要攻克药品在研发期间的技术壁垒，复杂的质量控制环节也是限制产品顺利进入临床阶段的关键点。

鉴于此，借第二十三届世界制药原料中国展（CPHIChina2025）举办之际，动脉网特别策划了细胞与基因治疗产品质量控制研讨会，旨在汇聚CGT药物研发企业、临床企业、第三方检测服务企业、科研院所与研究机构，通过学术与技术的交流，共同政克细胞与基因治疗药物研发过程中的技术难题，届时，多位知名学者、临床专家、企业负责人以及监管部门专家将围绕细胞与基因治疗技术的新进展、药物研发的关键问题以及生命科学仪器的创新应用进行深入探讨。

上海市食品药品包装材料测试所原高级工程师蔡荣教授将带来《实验室阶段药品相关的包材辅料的检测方法与检测标准》的相关分享，中国食品药品检定研究院生检所重组药物室原主任、二级研究员饶春明教授将带来《生物技术药物质量控制研究及相关法规要求》的相关分享。