【妇产学术】代荫梅教授团队在JCR Q1区期刊《Stem Cell Research & Therapy》发表文章

摘要：近日，首都医科大学附属北京妇产医院代荫梅教授团队在《Stem Cell Research & Therapy》（JCR Q1）上发表题为“Human embryonic stem cell-derived immunity-and-matrix-regulat

近日，首都医科大学附属北京妇产医院代荫梅教授团队在《Stem Cell Research & Therapy》（JCR Q1）上发表题为“Human embryonic stem cell-derived immunity-and-matrix-regulatory cells promote endometrial repair and fertility restoration in IUA rats”的论文。该研究揭示了人胚胎干细胞来源的免疫和基质调节细胞（Immunity-and-Matrix-Regulatory Cells，IMRCs）治疗宫腔粘连大鼠的有效性及优效性，并初步探索了人胚胎干细胞来源的免疫和基质调节细胞基于 Exos-miRNA 多靶点调控网络治疗宫腔粘连的作用机制，为开发靶向子宫内膜修复的再生治疗策略提供了实验依据和转化方向。

首都医科大学附属北京妇产医院博士研究生曹雨停为第一作者；首都医科大学附属北京妇产医院代荫梅教授、中心实验室的李琳副研究员为共同通讯作者。

宫腔粘连（Intrauterine Adhesion, IUA），又称阿舍曼综合征，是由于子宫内膜基底层受到创伤或感染，导致纤维结缔组织增生，出现宫腔、宫颈管的粘连形成。据相关研究报道，流产后刮宫的IUA发病率为19%，胚物残留相关手术后的IUA的发病率在13%-30%，子宫纵隔术后的IUA发病率为24%，子宫肌瘤电切术后的IUA发病率为9.1%。随着宫腔镜技术的普及和发展，以及人工流产率的增加，IUA的发病率还在逐年上升。宫腔镜下宫腔粘连切除术（TCRA）作为IUA的标准治疗方式，可在一定程度上恢复IUA患者的宫腔解剖结构和功能。其对重度粘连疗效有限，重度IUA患者术后IUA的复发率可高达62.5%，而妊娠率仅为22.5%-33.3%。近年来，干细胞治疗因其再生修复能力成为IUA的研究热点。

本研究利用转化生长因子-β1（Transforming Growth Factor-beta 1，TGF-β1）诱导人子宫内膜基质细胞（human Endometrial Stromal Cells，hESCs）构建宫腔粘连细胞模型，并使用机械损伤联合脂多糖感染的双重建模方式构建宫腔粘连大鼠模型，输注IMRCs、脐带间充质干细胞（Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells， UCMSCs）观察治疗效果，以及对输注IMRCs进行一系列的细胞与分子生物学技术分析，探讨IMRCs治疗宫腔粘连的相关机制。研究结果表明：IMRCs可有效抑制hESCs向肌成纤维细胞分化及上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT）进程；IMRCs 治疗显著改善IUA大鼠模型的宫腔形态学结构，促进损伤子宫内膜的功能性再生，并通过下调纤维化标志物表达抑制纤维化进展；IMRCs 与 UCMSCs 在组织病理学修复方面具有等效性，但 IMRCs 治疗组大鼠的胎鼠数量显著提升，提示其更具生殖功能修复优势；IMRCs 通过旁分泌作用释放外泌体（Exosomes，Exos），其中 miR-27b-3p、miR-145-5p和 miR-16-5p 通过靶向抑制 TGF-β/Smad 信号通路关键节点（Smad2），不仅阻断了纤维化级联反应，同时促进 hESCs 增殖和定向迁移。本研究阐明IMRCs 基于 Exos-miRNA 多靶点调控网络治疗 IUA 的作用机制，为开发靶向子宫内膜修复的再生治疗策略提供了实验依据和转化方向。

本研究受到北京市卫生健康委员会北京市研究型病房示范建设项目（编号：BCRW202109)的支持。

通讯作者

代荫梅

首都医科大学附属北京妇产医院教授、主任医师、博士生导师，原北京妇产医院GCP机构办主任、研究型病房主任。从事妇产科临床、教学及科研工作30多年，致力于妇产科临床和临床基础研究，专业方向妇科及妇科内分泌。承担国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市科委首都临床特色项目及北京市教委计划项目等10余项课题研究，发表SCI及核心期刊学术论文100多篇，是北京市“十百千”优秀人才。担任中国人体健康科技促进生育力保护与保存专委会副主任委员、北京妇产学会内分泌学分会副主任委员、北京中西医结合学会传染病专委会副主任委员、中-德妇产科学会秘书长、北京转化医学学会监事长、中华预防医学会生育力保护分会委员、中国老年学会骨质疏松分会妇产科专业常务委员、中国药理学会生殖药理专业委员会常务委员、中国药理学会药物临床试验专业委员会委员、全国妇幼健康分会女性生育力保护学组委员、北京市乳腺癌防治学会健康专业管理委员会常务委员、中国人类遗传资源项目评审专家等。

通讯作者

李琳

首都医科大学附属北京妇产医院，副研究员、副教授。主持或参与国家自然科学基金项目6项，省部级项目2项，以骨干身份参与国家重点研发计划课题1项。荣获第九批“北京市优秀青年人才”表彰（2021），入选北京市战略科技人才团队-核心成员（2019）、首都医科大学优秀青年人才（2022）、东城区优秀人才（2022）、朝阳区“凤凰计划”青年拔尖人才（2021）、北京市医院管理中心“青苗”计划（2020）等人才项目，入选第一届首都卫生健康系统青年榜样提名（2025）、首都医科大学青年学者博士招生绿色通道计划（2023）。以第一/通讯作者（含共同）在N Engl J Med、Protein Cell、EBioMedicine、Hum Reprod Update、Life Med、Development、Fertil Steril、Hum Reprod等国际杂志发表论文42篇、获国家发明专利4项，参编专家共识6篇。获湖北省科技进步三等奖1项，妇幼健康科技奖三等奖2项。主要从事人类生殖障碍性疾病的致病分子机制研究，鉴定了诸多与女性不孕（受精卵分裂障碍、早发性卵巢功能不全、生殖道畸形）和男性不育（含受精失败）有关的致病基因及突变。

第一作者

曹雨停