摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

前言

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌的治疗始终是临床实践与科研攻关的焦点。本次大会胃癌快速口头报告专场中，一项针对zanidatamab联合化疗方案用于HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌（mGEA）一线治疗的II期临床试验公布4年随访数据。医脉通将研究内容整理编译，以飨读者。

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研究背景

zanidatamab作为靶向HER2的新型双特异性抗体，既往研究已证实其联合化疗方案在HER2阳性mGEA一线治疗中展现出明确的抗肿瘤活性及可控的安全性。本研究报告了该II期临床试验（NCT03929666）的4年随访结果，首次披露中位总生存期（OS）数据及转化医学研究发现。

研究方法

本研究评估了zanidatamab联合化疗方案（mFOLFOX6、CAPOX或FP）用于HER2阳性 mGEA 患者一线治疗的疗效与安全性。试验分为两个部分，第1部分纳入HER2 阳性（IHC 3+或2+）mGEA患者；第2部分纳入经中心评估确认的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）mGEA患者。研究的主要终点为确认的客观缓解率（cORR）；次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、OS及安全性。

采集血浆循环肿瘤 DNA（ctDNA）样本，通过二代测序分析 HER2 基因状态及动态变化。

试验设计

研究结果

共入组46例患者，接受zanidatamab联合mFOLFOX6（n=24）、CAPOX（n=20）或FP（n=2）方案治疗。经中心实验室确认，大多数患者（41例，89%）为HER2阳性mGEA（ccHER2+）；35例（76%）患者为胃/胃食管交界处癌（GC/GEJC）。

截至2024年7月28日，中位随访时间为48个月（范围：29-59个月）；8例患者（17%）仍在接受治疗，19例（41%）处于生存随访期。疗效结果显示，中位OS为36.5个月；最长生存时间达57.9个月（数据截止时未达到死亡事件）。

OS分析

中心评估 ISH 检测的 HER2 基因扩增状态与血浆 ctDNA 检测的一致性达 95%。在14例基线及治疗期间（第2周期第15天）匹配血浆样本的患者中，8例患者出现总ctDNA水平下降＞90%，2例患者出现HER2拷贝数下降。

ctDNA水平

安全性结果显示，常见（≥5%患者）≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻（n=18，39%）、低钾血症（n=10，22%）、呕吐（n=4，9%）和恶心（n=3，7%）。预防性止泻措施实施后，≥3级腹泻发生率从52%降至24%。未发生与治疗相关的不良事件导致的死亡。

安全性分析

研究结论

4 年随访数据显示，zanidatamab联合化疗在HER2阳性mGEA患者一线治疗中展现具有临床意义的疗效，表现为持久缓解、中位总生存期超过3年，且安全性可控。在mGEA治疗早期，zanidatamab联合化疗可显著降低血浆ctDNA水平，为HER2 阳性mGEA患者的精准治疗提供了新的证据支持。

来源：医脉通肿瘤科