陈明教授：R-ALPS研究力证“双药维持”模式，为局部晚期NSCLC

摘要：自PACIFIC研究确立放化疗后序贯免疫治疗作为局部晚期不可切除Ⅲ期NSCLC标准疗法以来，如何进一步提升疗效成为全球探索的焦点。在ASCO 2025年会上，中山大学肿瘤防治中心陈明教授团队开展的 R-ALPS研究（摘要号：LBA8004）入选大会重磅最新突破

编者按：自PACIFIC研究确立放化疗后序贯免疫治疗作为局部晚期不可切除Ⅲ期NSCLC标准疗法以来，如何进一步提升疗效成为全球探索的焦点。在ASCO 2025年会上，中山大学肿瘤防治中心陈明教授团队开展的 R-ALPS研究（摘要号：LBA8004）入选大会重磅最新突破性摘要（LBA）报告，引发广泛关注与讨论。该项Ⅲ期临床试验首次探索了国产PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合抗血管生成药安罗替尼的“双药维持”模式，中位无进展生存期（PFS）达15.1个月，优于优于单药组（9.7个月）与安慰剂组（4.2个月）。《肿瘤瞭望》特邀陈明教授深入解读该研究的主要结果及临床价值。

研究简介

R-ALPS研究：一项在同步或序贯放化疗后未进展的局部晚期不可切除（Ⅲ期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评估TQB2450联合或不联合安罗替尼作为维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验

背景

贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的新型人源化IgG1单克隆抗体。安罗替尼是一种多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其与PD-(L)1抑制剂具有协同作用，可通过使肿瘤血管正常化以增强T细胞浸润，并在晚期NSCLC中增强抗肿瘤免疫。

方法

Ⅲ期R-ALPS研究（NCT04325763）将553例局部晚期、不可切除的Ⅲ期NSCLC患者（在同步/序贯放化疗[60 Gy ± 10%]后未发生疾病进展），随机分配至三个组：1）贝莫苏拜单抗（1 200 mg，iv，q3w）联合安罗替尼（8 mg，po，d1-d14，q3w）；2）贝莫苏拜单抗单药治疗；3）安慰剂组。样本量分配：第一阶段1:1:1，第二阶段1:1。分层因素包括：吸烟史（是/否）；前序治疗方式（序贯/同步）。主要终点：独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS，基于RECIST 1.1标准）。

△研究设计

结果

截至数据截止日（2023年11月30日）：

IRC评估的中位PFS（mPFS）：联合治疗组为15.1个月（95%CI：9.4～21.7），显著优于安慰剂组的4.2个月，HR 0.49（95%CI：0.36～0.66， P＜0.0001）；单药治疗组mPFS为9.7个月（95%CI：6.0～34.4），同样显著优于安慰剂组，HR 0.53（95%CI：0.39～0.72；Log-rank P＜0.0001）。

12个月PFS率：联合治疗组为54.9%，单药治疗组为45.7%，安慰剂组为26.4%。

总生存期（OS）：OS数据尚未成熟，有待更新。

安全性：≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率：联合治疗组49.8%，单药治疗组31.8%，安慰剂组21.2%。最常见的不良事件包括高血压（8.6% vs. 1.0% vs. 1.5%）和高甘油三酯血症（9.6% vs. 2.8% vs. 1.5%）。因TEAEs导致治疗终止的比例：22.5% vs. 14.2% vs. 9.1%。

△三组患者不良事件发生情况

截至数据截止日（2024年7月8日）：

IRC评估的mPFS：联合治疗组为17.4个月（95%CI：12.5～24.8），单药治疗组为11.2个月（95%CI：7.0～20.7），HR 0.82（95%CI：0.63～1.08；Log-rank P=0.1218）。

△IRC评估的mPFS（截至2024年7月8日）

结论

与安慰剂相比，贝莫苏拜单抗联合或不联合安罗替尼治疗均显著延长了患者的PFS。次要终点也显示出优效性，且治疗组的安全性特征仍在可接受范围内。

研究者说

《肿瘤瞭望》：首先，祝贺您这项LBA研究的发布。R-ALPS研究探索了TQB2450联合安罗替尼双药维持策略在局部晚期、不可切除NSCLC中的价值，该项研究旨在解决当前治疗中的哪些关键挑战？

陈明教授：在NSCLC患者中，约三分之一在初诊时即处于无法完全手术切除、但尚未发生远处转移的阶段，我们称之为不可手术的局部晚期NSCLC。当前的标准治疗是在完成放化疗后，采用PD-L1抑制剂进行维持治疗。基于这一标准方案，我们这项研究旨在探讨两个关键问题：首先是我国自主研发的PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗，其疗效是否与国际及国内其他同类药物相当；其次是在现有单药免疫维持治疗的基础上，联合抗血管生成药物安罗替尼，能否形成一种新型的“双药维持”疗法。

本项研究纳入553例局部晚期、不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，数据显示研究达到了主要终点（IRC评估的PFS），即贝莫苏拜单抗单药维持治疗显著优于安慰剂，而贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的双药维持治疗，不仅显著优于安慰剂，也优于贝莫苏拜单抗单药维持治疗。因此，研究的两项主要目的均已基本实现。

《肿瘤瞭望》：TQB2450单药维持治疗和TQB2450联合安罗替尼维持治疗，在主要疗效终点方面分别获得了怎样的生存数据？

陈明教授：具体而言，贝莫苏拜单抗单药维持治疗组的中位PFS达到9.7个月，显著优于安慰剂组的4.2个月。而贝莫苏拜单抗联合安罗替尼的双药维持方案展现出更优的疗效，其中位PFS进一步提升至15.1个月。这表明双药维持方案具有最优疗效，其次为单药维持方案，且两者均显著优于安慰剂治疗。

△IRC评估的mPFS（截至2023年11月30日）

《肿瘤瞭望》：将TQB2450与安罗替尼联合用于维持治疗，其背后的理论基础是什么？这一组合如何协同作用改善了放化疗后的免疫微环境？

陈明教授：抗血管生成治疗通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长和转移，可诱导产生短暂的血管正常化窗口期。在此窗口期内，药物灌注浓度得以提升，从而促进T细胞浸润、增强免疫治疗效应，并改善肿瘤免疫微环境。这一实验室发现是安罗替尼联合PD-L1抑制剂双药维持方案优于单药维持的理论基础。当然，需要强调的是，双药维持治疗的不良反应发生率高于单药维持。

《肿瘤瞭望》：基于R-ALPS研究的结果，您认为TQB2450联合安罗替尼方案是否有可能成为新的标准治疗选择？相较于现有标准治疗，该联合方案的主要优势可能体现在哪些方面？

陈明教授：经过对比，本研究中双药维持治疗方案的疗效较PACIFIC模式下的其他研究数据略具优势，且安全性特征基本相似。基于这一结果，我们对该方案未来获批适应证持乐观态度，为患者提供新的治疗选择。

▌参考文献：

Ming Chen, Yongling Ji, Long Chen, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy. ASCO 2025; Abstract LBA8004.