原发性胆汁性胆管炎为何容易误诊？这些诊断公式要牢记

摘要：早期诊断和规范化治疗是控制自身免疫性肝病发展的关键，阐明机制及探索新的治疗方案一直是重要的研究方向。

自身免疫性肝病 （AILD）是一组由自身免疫紊乱介导的慢性炎症损伤性肝病。

主要包括：

原发性胆汁性胆管炎（PBC）

自身免疫性肝炎（AIH）

原发性硬化性胆管炎（PSC）

IgG4 相关硬化性胆管炎（IgG4-SC）

以及它们的两两重叠等

早期诊断和规范化治疗是控制自身免疫性肝病发展的关键，阐明机制及探索新的治疗方案一直是重要的研究方向。

原发性胆汁性胆管炎

当前主要有哪些治疗方法？

今天，我们就来了解一下该疾病诊疗的相关研究进展。

什么是原发性胆汁性胆管炎？

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，其发病机制尚未完全阐明。

主要有哪些治疗方法？

熊去氧胆酸（UDCA）可有效延缓原发性胆汁性胆管炎疾病进程。然而，对熊去氧胆酸单药治疗应答不佳的患者，病死率明显升高。因此，早期判断患者对熊去氧胆酸的应答十分重要。

前期韩英团队建立了熊去氧胆酸治疗 1 个月后评价应答的新标准：西安标准，其能准确区分快速进展人群，对于改变治疗策略具有重要价值。

如何判断患者对熊去氧胆酸的应答情况？

深入研究结果显示，基线总胆固醇水平≥200 mg/dL 是 PBC 患者临床预后不佳的独立风险因素，结合 Globe 评分可有效提升预后预测准确性。

碱性磷酸酶水平持续正常是 PBC 患者长期无不良事件生存的预测因素，尤其肝脏硬度值（LSM）62 岁的患者 10 年无不良事件生存率明显升高。

有哪些新药研发进展？

近期，两种新型药物（Elafibranor、Seladelpar）的多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床研究成果发表于同一期的《新英格兰医学杂志》。

Elafibranor 是一种过氧化物酶体增殖物活化受体 α/δ 激动剂，而Seladelpar 属于过氧化物酶体增殖物活化受体 δ 激动剂，二者均可明显提高熊去氧胆酸应答不佳和难以耐受熊去氧胆酸副作用患者的生物化学应答率，并且 Seladelpar 可显著改善中重度瘙痒患者的症状。机制研究结果提示，Seladelpar 主要通过降低血清白细胞介素-31 和胆汁酸水平缓解患者瘙痒症状。

如何有效避免原发性胆汁性胆管炎的误诊？

目前我国原发性胆汁性胆管炎首诊诊断率较低，以瘙痒为首发症状的患者常存在误诊情况。导致误诊的可能原因有哪些？如何才能有效避免误诊的发生？

韩英教授在医会宝平台曾介绍，原发性胆汁性胆管炎的非特异性症状与不典型病例，会增加诊断难度。

原发性胆汁性胆管炎常见的乏力、皮肤瘙痒等症状缺乏特异性：瘙痒患者首诊皮肤科时，若无典型皮疹，易被归因于皮肤干燥，未触发肝功能检测；乏力常被视为“亚健康”状态，未引起足够重视。

当患者出现皮肤巩膜黄染时，病情多已进展至三期（肝纤维化S3-S4，肝硬化代偿期）。

此外，不典型病例如部分抗线粒体抗体（AMA）阳性患者，碱性磷酸酶（ALP）水平正常，直至出现血小板减少、消化道出血或肝活检证实晚期肝纤维化才获确诊，这严重延误了治疗时机。

韩英教授团队提出了基于血清学指标的 PBC诊断公式：

女性超过42岁，若抗线粒体抗体阳性，ALP正常，血清IgM是正常值的0.773倍，则可诊断为原发性胆汁性胆管炎并启动治疗。

同时，“西安标准”作为早期应答评估工具，可在熊去氧胆酸治疗 1个月后，通过 ALP≤2.5 ULN、AST≤2 ULN、TBil≤1 ULN 等指标快速识别应答不佳患者。

目前，自身免疫性肝病学组正开展全国多中心研究，探索早期联合非诺贝特等二线药物对患者远期生存的影响，旨在降低肝硬化、肝衰竭及肝癌等终点事件风险，这是原发性胆汁性胆管炎治疗的核心目标。

值得注意的是，随着原发性胆汁性胆管炎患者生存期延长，过去因诊断不足被低估的肝癌风险逐渐显现，这进一步凸显早期干预的必要性。

综上，原发性胆汁性胆管炎的早诊体系需整合三方面策略：