摘要：• 辉瑞的苏欣莹博士强调，生物标志物和伴随诊断试剂（CDx）的应用提升药物研发成功率（30.3% vs 14.6%），建议药企在早期阶段即规划CDx策略，并与监管机构保持沟通，避免后期桥接试验的高成本与风险；

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• 辉瑞的苏欣莹博士强调，生物标志物和伴随诊断试剂（CDx）的应用提升药物研发成功率（30.3% vs 14.6%），建议药企在早期阶段即规划CDx策略，并与监管机构保持沟通，避免后期桥接试验的高成本与风险；

• 徕博科（Labcorp）通过数字化病理学与AI技术实现全球合规（FDA/NMPA/EMA）；

• 普华永道袁成飞表示，在出海过程中，税务架构的搭建与优化是核心环节之一；

• 多家Biotech通过license-out实现国际化，但需权衡交易条款和时机。

“中国分子，世界引擎”讨论上篇回顾

出海冲关，别忘了经典的生物标志物策略

转化医学与伴随诊断在中国发展进程中，跨国公司是先驱。早期，罗氏、辉瑞等国际医药巨头率先布局，推动转化医学落地，践行伴随诊断临床应用。当下，跨国公司仍具技术引领优势，并为本土企业提供研发范式，助力中国药企出海和创新升级。

在“中国分子，世界引擎——创新药精准研发与高质量出海高端圆桌会议”上，来自辉瑞（中国）研发的转化医学和伴随诊断负责人苏欣莹博士认为，转化医学与生物标志物的应用对于药物研发过程意义非常大，不仅提升了研发成功率，还加速了研发进程。转化医学具有双向性，而在涉及伴随诊断试剂（CDx）的情况下，建议尽可能考虑同步开发。

苏欣莹：转化医学赋能创新药物研发

苏欣莹博士介绍说，转化医学是一门致力于将基础科学与临床应用紧密结合的学科领域，旨在打破传统医学研究中基础研究与临床实践之间的壁垒，加速科研成果向实际医疗应用的转化，以更高效地改善患者健康和医疗水平。

转化医学涵盖从T0到T4阶段。在T0阶段，包括基础研究和临床前研究。进入T1阶段，开展概念验证和Ⅰ期临床试验。T2阶段通过Ⅱ期和Ⅲ期临床试验进一步验证药物的有效性和安全性，为有效治疗获批提供依据。T3阶段开展Ⅳ期临床试验和临床结局研究。最后在T4阶段，评估研究成果对社会的影响，并为医疗卫生政策制定提供依据。

生物标志物在新药研发各阶段发挥重要作用。在基础研究阶段，为理解疾病机制、确定药物靶点提供了线索。

在药物发现阶段，助力设计针对性的药物分子，通过研究与靶点相互，筛选有效药物候选物。临床前开发阶段，在安全性评估中指示潜在毒性、确定安全剂量范围；验证药物与靶点结合及作用机制，为临床试验确定起始剂量。在临床开发阶段，用于患者分层、富集、筛选，评估安全性和疗效，剂量选择等。

FDA 和中国药监局按其在研发及临床中的应用对生物标志物给出了相似的分类指导。包括诊断标志物、患者选择标志物、监测标志物、预测标志物以及药效学生物标志物/替代终点标志物。

人们在药物临床研发总结中发现，生物标志物的运用，不仅提高药物研发成功率，而且减少受试者数量并缩短临床试验时间。例如在从Ⅰ期临床试验到获批阶段，成功率达30.30%，而未使用的项目成功率为14.60%。

在辉瑞，通过践行3 Pillars 和MBDD，辉瑞在新药研发流程的优化和项目推进上取得了积极成果,无论是从Ⅱ期到Ⅲ期临床试验的过渡成功率，还是从Ⅲ期临床试验到获批的累积成功率，近年来都有大幅提升。

“因此，在临床研究中，生物标志物有着广泛且重要的应用。”它可用于患者分层，助力更精准地分析研究结果；能筛选出最有可能从特定治疗中获益的患者群体，提高研究效率；可作为中间终点或替代终点，加速研究进程；还可用于探索潜在的耐药机制， 为后续研发新的治疗策略提供依据，是back translation的重要部分。

特别是CDx，美、中、欧均制定了相关法规。例如，美国FDA在2014~2024年发布多项指导原则。中国国家药品监督管理局2021~2024年发布的指导原则涉及肿瘤伴随诊断试剂说明书更新、非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查、原研伴随诊断试剂临床试验等方面，还开展医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点工作。欧洲药品管理局在2017年提出 IVDR。

根据目前的监管政策，中国的CDx注册途径与美国类似，包括共同开发（co-development）、桥接（bridging）、随访（follow-on）。

“其中，与药物临床同步开发CDx是最高效且经济的途径。”苏欣莹建议说，开发中应尽早规划CDx策略、建立方法学并与监管沟通，尽可能避免桥接。若桥接无法避免，则需考量多方面风险。

在MRCT中开展CDx同步开发时，需额外考量诸多因素。要评估CDx方法在全球各地的可及性，考量是否需额外开发契合当地监管要求、医疗需求及经济现状的解决方案。

Paul Mesange博士：徕博科端到端解剖病理学与组织学（APH）解决方案

徕博科的Paul Mesange博士阐述了病理学与组织学（APH）解决方案的革新意义。他指出，徕博科的APH解决方案标志着解剖病理学与组织学领域的一次范式变革，其核心在于将全球专业资源、前沿数字技术和人工智能深度融合，构建了一个高效、精准且可扩展的组织样本分析平台。

“我们打造的端到端数字化生态系统，集成了尖端成像技术、先进的人工智能算法和集中式数据管理平台，为研究人员和临床医生提供了强大的工具，使他们能以较高的精准度对生物样本进行全面评估。”他强调道。

Paul说，徕博科的临床实验室服务（CLS）依托其遍布全球的中心实验室及专业实验室网络开展运营，能提供现场病理学服务与数字化病理学服务。这一广泛覆盖全球的服务体系，结合了在中国市场积累的经验，满足了市场对高质量解剖病理学（AP）服务日益增长的需求。

徕博科的数字化病理解决方案的竞争力在于其融合了人工智能技术。Paul说，徕博科提供了包括明场多重免疫组化检测与荧光多重免疫组化检测在内的服务，拥有超过20个经CAP（美国病理学家协会）/CLIA（临床实验室改进修正案）认证的检测组合。基于Proscia公司研发的Concentriq®平台构建的数字化系统，不仅能够兼容各类切片扫描设备，还支持先进人工智能算法的部署，并可实现云端扩展应用，以满足不断增长的业务需求。

在技术应用层面，徕博科的人工智能工具主要聚焦于三大核心领域：一是诊断辅助；二是生物标志物研究；三是质量控制。徕博科充分应用AI系统，高效识别PD-1/HER2阳性细胞，但最终的诊断权始终由经验丰富的病理医师把控。

实践表明，这种人机协作模式不仅实现了大幅度的成本节约，还将显著缩短研究周期，可减少人工复核时间达50%，为科研机构与制药企业带来了经济效益与时间效益。为满足全球范围内的监管要求（包括FDA/NMPA/EMA等），徕博科严格按照医疗器械软件(SaMD)标准对人工智能工具进行管理与优化，所有AI模型都经过严格的使用评估、验证，并配备清晰的文档及性能指标。自2018年以来，该公司已成功为多项国际多中心试验开发定制化解决方案。

展望未来，Paul说，徕博科将继续拓展人工智能在回溯性样本分析、耐药机制预测等领域的应用，通过先进的空间分析技术，不断深化对肿瘤微环境及细胞间相互作用的理解，为肿瘤学研究开辟新的技术路径与研究方向。

“我们正在重新定义解剖病理学,它不仅是一种诊断工具，更是推动治疗发现的引擎。通过优先考虑透明度、效率和协作，赋能研究人员和临床医生充分挖掘数字化病理学的潜力——推动药物开发和治疗策略的创新。”

袁成飞：生物医药行业出海税务考量与优化

在全球化的浪潮下，生物医药企业纷纷寻求海外市场的发展，而税务考量与优化成为其出海战略中重要一环。

袁成飞先生作为普华永道中国上海办公室的税务与商务咨询合伙人，专注于税务尽职调查、控股架构设计、投资退出税收优惠争取等领域，为多家民营企业完成了税务架构搭建重组及无形资产税务筹划。

袁成飞表示，在生物医药企业出海过程中，税务架构的搭建与优化是核心环节之一。普华永道协助企业分析架构和IP重组交易对各个主体和投资人的影响，探索适用的特殊性税务处理和税务优惠处理方式。例如，在跨境授权许可交易中，普华永道会根据交易对手方所在地、交易框架等因素，评估不同许可方主体方案下的税务成本，并为企业决策提供有力支持。

在授权许可交易中，税务考量尤为复杂。普华永道针对生物医药企业的跨境授权许可交易，深入分析了美国税下的特许权使用费预提所得税问题。根据中美双边税收协定，香港/中国公司向美国公司收取的特许权使用费需代扣代缴30%或10%的美国预提所得税。然而，通过可行性分析，普华永道帮助企业确定其收入是否可以被认定为来自美国以外的销售或交换收入，从而避免缴纳美国预提所得税。

除了税务架构搭建与授权许可交易的税务考量外，普华永道还关注生物医药企业在全球运营中的税务合规与优化。

金凡：徕博科为新药研发提供一站式解决方案

徕博科副总裁、亚太区中心实验室总经理金凡女士最后做总结发言。在诊断服务领域，徕博科在美国市场占据着领先地位,同时，公司的生物制药实验室服务有着历史渊源，它实际上源自原来的科文斯（Covance）。基于这样的业务布局，徕博科实现了对生物医药新药研发全流程的支持，涵盖从临床前阶段到临床阶段的整体新药研发服务，能为新药研发提供一站式、全方位的解决方案，助力客户高效推进项目进程。

全球化是新药研发的重要趋势，但同时也面临着巨大挑战，其中不同国家和地区法规要求的差异是一大难题。徕博科凭借丰富的经验，不仅能够在科学研究层面为合作方提供强有力的支持，还能确保全球临床试验满足各个区域和国家的法规要求。这为客户能够更加顺畅地开展国际临床试验。

此外，徕博科在伴随诊断和不同技术平台上拥有丰富的经验，能为客户提供专业、可靠的解决方案。”在业务细分领域，徕博科的Biomarker、中心实验室、检测等业务在全球市场表现卓越，拥有丰富的科学及法规层面的专业积累。值得一提的是，在2024年FDA批准的新药中，有76%的项目都有徕博科的参与。

当前，全球大环境变化频繁，地缘政治等因素给生物医药行业带来了诸多不确定性。但徕博科始终坚守初心，通过与客户紧密合作，共同应对挑战。

圆桌讨论

本活动吸引了 30 余家生物技术公司的研发高管。他们就公司研发管线进展、海外拓展布局以及BD交易等探讨了出海过程中的关键技术环节、交易中的要点。多数企业代表认为，缺乏出海战略或忽视 BD 交易的企业难以实现长远发展，但企业须有扎实的技术平台、优质的产品和可靠的临床数据，才能获得买方的青睐，如同三生制药实现高价值交易（以下排名按发言顺序）。

上海市生物医药产业促进中心代表杜旋老师介绍，该中心推动科技成果的转化，为企业创新孵化提供服务，指导企业创业、资金支持、场地设施等服务。中心可以为创始药企业提供共享的实验设备、技术资源、数据信息等，降低企业的研发成本，提高研发效率，加速研发进程。

石药集团执行总裁、全球首席医学官黑永疆博士说，近年来，石药集团的创新研发成功和BD交易明显提速。BD交易是石药集团创新药出海战略的重要组成部分，借助合作伙伴的全球销售和临床推动能力，让更多研发产品走向全球市场。同时，BD交易也能促进研发的持续投入。然而，BD交易也存在不确定性，需要中国公司在交易过程中谨慎评估自己和对方的能力和交易风险。

微芯生物商业拓展负责人张佳文介绍，在鲁先平博士的带领下，微芯生物作为中国最早专注于1类新药研发的生物技术公司，开发了西达苯胺（Chidamide），并成为国内创新药企中率先开展国际BD交易的公司。早在2013年，微芯生物就与沪亚达成战略合作，授权其在中国以外全球市场的独家权益。2014年12月，西达苯胺通过国家药监局的优先审评上市，成为中国首个获批用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。此后，在沪亚团队的推动下，该药于2021年获得日本PMDA批准上市，标志着中国创新药全球化迈出关键一步。微芯生物与沪亚的这笔交易，开创了中国创新药企早期国际化合作的先河。

金赛药业新药研发执行副总裁兼肿瘤生物学负责人徐立忠博士表示，公司针对非小细胞肺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌等多种实体瘤布局了一系列ADC、RLT和小分子药物。多个实体分子属于全球首创，另一些分子在临床前实验中展现了同类最佳的潜质。金赛药业高度重视产学研医合作，通过授权合作、股权投资、研发平台合作等多种合作方式，在药物开发、生产和商业化等与合作伙伴开展紧密合作；未来希望与更多MNC及头部医药企业在研发、商业化、“出海”等形成合力。

与国内很多生物技术公司不同的是，金赛药业并不急于在产品的临床开发早期阶段转让其海外开发及商业化权益，而是希望在完成2期临床试验、获得POC后再进行授权，已实现产品利益最大化。

阿斯利康全球肿瘤研发业务拓展执行总监吴英捷介绍了阿斯利康近期与本土公司的合作，包括并购及BD交易等。她认为，在合作过程中，跨国公司尤为关注交易资产与公司总部管线的契合度与互补性，并且同时会考察背后支撑的科学理论和数据质量，这些要素是所有交易合作的考量。此外，她指出，BD交易更着眼于长远，希望构建全面且基于信任的合作。

泰励生物CEO张彦涛博士剖析了现有ADC药物的特点与这个炙热领域的发展趋势。他指出，作为领域的标杆，DS-8201在毒素、连接子及抗体的选择及制备上，尽显匠心，也吸引了大量跟随者。众多ADC公司的创新切入点也聚焦在连接子和抗体的设计上，包括双抗和双载荷等尝试。但是，大多数进入临床阶段的ADC所用载荷是以前按小分子抗肿瘤药物单独用途开发出来的毒素，如微管和拓扑酶抑制剂，并非具有最适合连接到抗体上的分子性质，而ADC的耐受性和耐药性又与载荷密切相关。这有点像是匆忙中挂到轰炸机上的炸弹，而且其中>95%在目标外失落引爆。泰励生物深耕复杂小分子药物的设计，所开发的精准载荷已装备到多个海内外临床试验中的ADC上，也希望与更多的创新抗体合作伙伴一起努力，实现向战斗机+导弹组合的跳跃。

再鼎医药首席运营官阎水忠博士介绍了公司成立历程与国际化发展。作为国内首批创新药企，再鼎医药自成立便投身国际合作交易。当下“license out”火热，但新药研发是全球分工合作的系统工程。中国药企原创基础研究薄弱，与国际先进水平在靶点发现等关键环节有差距，所以license in依然有重要意义。再鼎医药通过一系列license in交易，迅速搭建起涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、抗感染等多个治疗领域的产品管线，推动引进项目本土化应用，以适应中国市场。

展望未来，再鼎医药将秉持创新驱动战略，继续坚持自主研发和对外合作的战略，扩大具有全球权益的研发管线，推动产品出海。商业化方面，完善团队建设，提升推广销售能力，提高产品可及性与患者用药依从性，惠及更多患者。

驯鹿生物方法开发负责人高会阳博士介绍说，驯鹿生物在CAR-T细胞疗法研发上持续取得突破。核心产品伊基奥仑赛注射液作为本土首款获批上市的全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，已在中国内地和中国澳门获批上市，同时正在快速推进在新加坡、中国香港等多个国家/地区的新药上市申请，并已获得美国FDA和沙特阿拉伯药监局的孤儿药资格认定。

在研发端，公司正全力推进伊基奥仑赛注射液用于治疗既往接受1-2线治疗复发的多发性骨髓瘤患者的3期临床研究，同时针对多发性硬化症、重症肌无力、系统性红斑狼疮等多个自免适应症IND申请已在中国和/或美国获批。同时，驯鹿生物新近启用的上海外高桥保税区全球研发中心，未来将重点布局最前沿的细胞和基因疗法。

在生产端，驯鹿生物依托南京生产基地，实现从质粒、病毒到CAR-T细胞的全流程自主生产，并于2024年底成功实现（向中国香港地区NPP患者）跨境供药，证明了“国内生产，供应境外”模式的可行性。

在BD合作方面，此前已与Sana Therapeutics、Cabaletta Bio及Umoja Biopharma等海外企业达成全球商业拓展授权或研发合作，探索新一代细胞疗法开发。

驯鹿生物正在加速推进细胞治疗产品的全球布局，以使先进的国产CAR-T药品惠及全球更广大患者。

和其瑞医药首席执行官陈曦先生介绍和瑞医药主要针对女性健康、内分泌和心血管三大治疗领域，通过自主研发和License-in双驱动模式，建立多样化研发管线。公司的靶向泌乳素受体的单抗HMI-115是早年从拜耳获得全球权益，由和其瑞医药在全球开展多个适应症的开发和产业化。陈曦认为，出海BD涉及到买卖双方的互相选择、评估和博弈，尤其在资本寒冬中，双方的考量变得更为谨慎。

康希诺副总经理、执行副总裁邱东旭回顾新冠疫苗研发生产运输历程时满是感慨。新冠疫情暴发，康希诺生物迅速启动研发。从2020年1月项目立项，55天获批临床，400天便完成我国首款肌注用腺病毒载体新冠疫苗从研发到上市。研发中，团队争分夺秒，1月20日决定研制，2月中旬分离毒株，经一系列动物实验，3月16日疫苗全球首个进入临床试验，验证了良好免疫原性与安全性。生产上，公司既要保障已验证原材料供应，又要评估断货风险、寻找替代品以提升产能。运输环节挑战重重。以出口马来西亚为例，与当地制药公司合作推进灌装生产，从原液运输到灌装推进，每一步都精心安排。因新冠疫苗对冷链要求高，康希诺生物保障了疫苗安全、及时送达。

复宏汉霖生物标志物发现及转化部负责人凌晨分享了该公司在生物标志物和转化医学的理念和实践。复宏汉霖通过“从实验室到病床旁”的全链条整合，已实现多个生物标志物从发现到应用的转化突破。例如，在汉曲优®（曲妥珠单抗）的全球商业化中，公司开发的HER2检测试剂盒覆盖30余个国家。未来，部门将进一步探索液体活检、空间组学等新技术，为全球患者提供更高效、个性化的治疗方案。

信诺维首席战略官周智敏博士称，中国创新药产业正处从“跟随”到“引领”的关键期，虽面临资本寒冬、同质化竞争挑战，但韧性活力兼具。创新药生态上，过去十年产业爆发，研发管线全球领先，first-in-class等优质产品占比上升。然而也存在过度内卷等问题，行业需构建“创新者获利、跟随者有序”的生态，期待政策引导差异化创新。科创板第五套标准实际暂停后，一级市场融资也大幅下滑，授权交易成为创新药企重要资金来源。2024年中国创新药license-out交易额近595.5亿美元，首付款和一级市场融资额持平，这一趋势表明中国创新药企的科研实力得到全球认可。

就在近日，信诺维医药与安斯泰来制药就新一代抗体偶联药物XNW27011达成一项独家许可协议，安斯泰来被授予XNW27011在全球范围内（除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外）的独家开发和商业化的权利。信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格收取7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的里程碑付款。此外，XNW27011获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的特许权使用费。“我们很高兴达成这项协议，期待和安斯泰来共同为全球有需要的患者带来新的治疗选择。”周智敏说。

应世生物业务拓展高级总监秦玉琪分享道，应世生物致力于源头创新的药物研发。基于公司在肿瘤生物学和转化医学领域的深厚积累，通过深入研究肿瘤防御机制，应世生物发现了FAK抑制剂ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂的协同作用，这一发现为KRAS G12C突变癌症的治疗提供了全新的思路。

在2025年ASCO大会上，应世生物展示了其联合用药方案在KRAS G12C突变实体瘤治疗领域的突破性成果。这一方案不仅在NSCLC和CRC患者中显示出卓越的疗效，还具有良好的安全性。特别是在一线NSCLC，ifebemtinib联合garsorasib作为全口服、去化疗方案展现出显著临床获益，包括高缓解率及持久疗效。应世生物即将启动针对KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗的随机III期关键性试验。

此外，公司还在积极探索ifebemtinib与其他KRAS靶向药物的联合应用，包括KRAS G12D抑制剂和多KRAS抑制剂，以期为患者提供更全面的治疗选择。

珃诺生物医药创始人兼CEO英伟文博士说，珃诺生物专注于肿瘤小分子创新药研发，研发方向是蛋白质降解技术，管线涵盖多个新型药物靶标。公司目前有两个药物已实现中美同步临床试验，未来拓展至欧洲、亚太等地区，加速全球注册与上市。英伟文博士表示，珃诺生物将寻求与国际药企的战略合作，通过并购或投资加速创新药物的研发与商业化。

先声药业BD总监郭现军对公司管线布局进行了介绍。先声药业秉持“自主研发+外部合作”的双轮驱动战略，构建起覆盖肿瘤、神经、自免、抗感染四大核心领域的差异化产品管线，这一布局为公司迈向全球市场筑牢了根基。近期，先声药业与辉瑞公司就PD -1/VEGF抑制剂达成的交易，正是公司积极拓展全球业务的有力例证。

和誉医药BD负责人姜华介绍了公司与德国默克、艾力斯、礼来的合作，这些BD交易整合资源，加速创新药研发上市。出海是和誉医药提升国际影响力的必由之路。与默克、礼来等合作表明已踏上出海征程。但出海不易，需强大研发实力、优质产品和完善全球布局能力。BD团队如同探险家，要找合适伙伴、维护公司利益、推进项目。未来，和誉医药会在BD和出海上持续发力，以坚定步伐将创新成果推向全球。

编辑 | 姚嘉

总第2464期

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来源：研发客一点号