SELECT研究：司美格鲁肽（减重版）全面改善肥胖合并CVD患者血脂异常

摘要：近年来，我国肥胖/超重的患病率呈逐年上升趋势，已成为我国第六大致死致残主要因素[1]。肥胖/超重在改变个人外观的同时，还显著增加了高血压、血脂异常等疾病的发生风险。其中，肥胖/超重合并血脂异常尤为常见。研究显示，我国超重和肥胖患者中血脂异常的患病率分别为42.

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近年来，我国肥胖/超重的患病率呈逐年上升趋势，已成为我国第六大致死致残主要因素[1]。肥胖/超重在改变个人外观的同时，还显著增加了高血压、血脂异常等疾病的发生风险。其中，肥胖/超重合并血脂异常尤为常见。研究显示，我国超重和肥胖患者中血脂异常的患病率分别为42.4%和31.3%，较正常体重人群明显增高（16.9%）[2]。肥胖/超重人群的血脂异常以甘油三酯（TG）水平增高为主，且与肥胖程度呈正相关。此外，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低亦常见[3]。LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要致病性危险因素。LDL-C通过受损的内皮细胞进入动脉壁内聚集，其后经过炎症细胞的作用形成泡沫细胞，与血管平滑肌细胞增生形成的纤维帽共同导致动脉粥样硬化的形成。大量临床研究证实，降低LDL-C可减少心血管相关事件的发生。荟萃分析显示，LDL-C每降低1mmol/L，ASCVD事件风险降低20%~23%[4]。此外，即使LDL-C控制后，高TG患者仍然具有较高的心血管风险[5]。因此，对于肥胖/超重合并血脂异常的患者而言，积极地降脂治疗有助于降低ASCVD的发生风险。降脂治疗的策略包括生活方式干预和调脂药物治疗。《中国血脂管理指南（2023版）》指出，生活方式干预是降脂治疗的基础。当生活方式干预不能达到降脂目标时，应考虑使用降脂药物[6]。指南推荐中等强度他汀类药物起始治疗，但中国人群对他汀治疗耐受性较差，不良反应发生率较高[7]。在此背景下，临床医生与患者都迫切渴望能找到一种药物，既能兼顾减重与调脂的双重需求，又能有效降低心血管疾病（CVD）风险。而司美格鲁肽（减重版）的出现，完美契合了这一治疗理念。在STEP系列中，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（减重版）已展现出兼具控制体重和调脂的疗效和良好的安全性。司美格鲁肽（减重版）在有效控制体重的同时，显著降低了TC、LDL-C和TG水平，并升高了HDL-C水平[8，9]。SELECT研究则进一步评估了司美格鲁肽（减重版）对超重/肥胖合并CVD的非糖尿病患者主要不良心血管事件（MACE）发生风险的影响[10]。研究结果证实，司美格鲁肽（减重版）在控制体重、降低MACE风险外，同样展现出了良好的调脂作用。研究共纳入17604例年龄≥45岁，BMI≥27kg/m2，合并心血管疾病（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无糖尿病病史的患者，按1:1随机分为安慰剂组和司美格鲁肽（减重版）组。两组患者基线血脂水平相似。

研究结果显示，104周随访后，与安慰剂组相比，司美格鲁肽（减重版）降低TC[估计治疗差异（ETD）-2.8%，95%CI：-3.4~-2.2]；LDL-C（ETD -2.2%，95%CI：-3.2~-1.1）和TG（ETD -15.6%，95%CI：-16.7~-14.6）水平，并升高HDL-C水平（ETD 4.2%，95%CI：3.7~4.8，图1）。

图1：SELECT研究中司美格鲁肽（减重版）降低TC、TG和LDL-C，升高HDL-C[10]基于司美格鲁肽（减重版）在临床实践中所展现出的控制体重、改善代谢和降低MACE的优势。2024年国家卫生健康委发布的《肥胖症诊疗指南（2024年版）》推荐，当超重且伴有至少一种体重相关合并症，如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、CVD等通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合使用司美格鲁肽（减重版）[11]。小结

血脂异常和超重/肥胖是心血管疾病的重要危险因素，临床上二者常常并存且相互影响。SELECT研究证实，司美格鲁肽（减重版）在控制体重、降低MACE风险的同时，还能调节血脂，可谓多管齐下。随着临床研究和真实世界数据的积累，司美格鲁肽（减重版）在超重/肥胖合并CVD中的应用前景更为广阔。

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