摘要：扎过头发的友友们或许都有过这样的糟心事：一个常用的发圈，刚开始Q弹给力，用着用着就松松垮垮，最后“啪”的一声，在你最需要它的时候原地“去世”，留下一头凌乱的秀发与一脸的无奈。

扎过头发的友友们或许都有过这样的糟心事：一个常用的发圈，刚开始Q弹给力，用着用着就松松垮垮，最后“啪”的一声，在你最需要它的时候原地“去世”，留下一头凌乱的秀发与一脸的无奈。

先别光顾着心疼发圈！因为更扎心的是：同样的剧情也正在你的血管中上演（bushi），没错，随着衰老，它们也会像用旧的发圈一样，越来越没弹性，越来越脆，越来越硬，直到……

不过，先别急着为我们的血管默哀！近期，科学家们发现了一种天然存在于我们体内的物质，它或许能成为清除这些衰老细胞、让血管恢复年轻态的秘方！

血管健康的隐形杀手

与橡皮筋老化一个道理，我们的血管也会随着衰老，发生结构与功能的退化，虽然血管衰老本身可能你没有直接的感觉。但是！别小看它！它埋下的雷可不小，一旦沾上高血压、冠心病这些麻烦，那你的生活质量……可能就得大打折扣了。

再来说说血管老化的核心表现？这主要包括了弹性纤维断裂与胶原沉积（血管弹性下降）[2]、一氧化氮（NO）生物利用度降低（血管舒张能力受损）[3]以及促Y因子（TNF-α、IL-6等）的持续激活（不断驱动血管损伤）[4]，形成Y症—衰老的死循环，让你越老越Y，越Y越老。

图注：ROS、DNA损伤、毒素等因素共同诱导血管细胞衰老，通过SASP放大Y症与组织损伤[5]

血管壁的弹性纤维越来越少，硬邦邦的胶原蛋白越堆越多越多，这该怎么恢复？来自科罗拉多大学的科学家们提供了一个反直觉的答案：吃点胆固醇！

大显神通的25HC

平时躲胆固醇还来不及，这要是再补……胶原沉积和弹性纤维降解岂不是更严重[6]？不过，此“胆固醇”非彼胆固醇——25-HC！（25-羟基胆固醇），它是一种胆固醇的天然代谢产物。

25-HC是胆固醇在第25位碳原子上多了个羟基（—OH）[7]。它广泛分布于人体的血浆、肝脏、肺、脑组织及免疫细胞（如巨噬细胞）中，兼具脂质代谢、免疫调节和抗病毒防御三重功能。

图注：正常生理状态下，血浆浓度约为ng/mL级，但在Y症或感染时明显升高

而在给衰老小鼠补充了 25-HC 之后，仅仅过了5天，奇迹便已发生：

软化血管

最明显的改变：血管软化，25-HC处理的小鼠，其主动脉脉搏波速度（PWV，数值越高血管越硬）远低于对照组，表明血管整体僵硬度得到改善。

图注：25HC在在降低血管僵硬度的效果堪比直接清除衰老细胞（效果与衰老细胞清除剂GCV相当）

改善血管壁弹性

好消息接踵而至：25-HC处理还提升了血管壁本身的弹性，无论是体外（取出主动脉环）还是体内，经由25-HC处理，其主动脉弹性模量（该值越低，血管壁的固有柔韧性越好）相比对照小鼠，下降约30%（体内为37.5%）。

图注：25HC可以降低衰老小鼠主动脉的内在机械硬度（越低柔韧性越好）

此外，一个有趣的现象是：对于已经接受过体内25-HC、GCV处理的小鼠主动脉，到体外再用25-HC处理，其弹性模量并没有进一步降低……或许体内的给药效果可能已经达到了对血管固有弹性改善的限度，使得体外的额外直接作用空间变小。

血管结构年轻化

最后则是血管的微观结构的变化：相比对照，25-HC组主动脉中的胶原蛋白-1（Collagen-1，血管衰老过程中，这种僵硬的胶原蛋白会异常增多，取代原有的弹性纤维，成为血管硬化的主因）含量降低了约42%，从根源上改善了血管弹性。

还有赋予血管弹性的关键蛋白——α-弹性蛋白，其含量不降反升，增加了约 59%（该蛋白的减少与衰老相关）。免疫荧光染色（图中绿色部分代表α-弹性蛋白）显示，25-HC处理组的α-弹性蛋白荧光强度增强约41%，表明弹性纤维含量的恢复。

尤其值得强调是，25-HC带来的这些有益改变，并非通过改变血管壁的整体厚度，或者血管管腔尺寸来实现，说明25-HC主要作用于改善血管壁的组分质量和力学特性，而不是简单的结构尺寸变化。

再说回抗衰这事，既然25-HC能和清除衰老细胞的GCV一样改善血管功能，那……这就让人忍不住琢磨了：难道它的作用机制，也是通过清除衰老细胞这条路子，来发挥抗衰效果的？

靶向清除秘籍是？

对于之前提出的疑问——25-HC 的作用机制是否与清除衰老细胞相关，科学家们给出了一个明确的答案：是的！通过分析衰老小鼠主动脉中的分子变化，他们发现了25-HC修复衰老血管三大机制：

减少衰老标志物水平

首先，25-HC能减少血管中衰老细胞的关键标志物——p16INK4a蛋白的水平（约75%）。还没完，再来个“一箭多雕”：多个与细胞衰老相关基因（Cdkn2a、Cdkn1a、Pai1）的表达水平降低以及Lmnb1的上调（其表达下调通常与衰老相关）。

清除衰老细胞的保护膜

其二，顺藤摸瓜，科学家们锁定了25-HC的一个关键作用靶点：αB-晶状体蛋白（CRYAB）。这是一种热休克蛋白，通常在衰老细胞中上调并聚集，它能通过激活衰老细胞抗凋亡通路（SCAP），保护衰老细胞，让它们赖着不“死”。

实验结果有力地证实了 25-HC 对该靶点的抑制作用： 经由25-HC处理，老年小鼠主动脉中的CRYAB基因表达量与蛋白丰度相比对照均出现降低，分别降低了33%和38%。

重启衰老细胞的自毁程序

而当CRYAB被25-HC有效抑制后，原先被CRYAB等因素抑制的细胞凋亡通路就得以重新激活（p53、Casp3、Bax、Parp1、Cycs等），使得衰老血管细胞失去抗凋亡的保护，从而走向自我毁灭。

图注：25-HC抑制CRYAB，使Bax等蛋白释放细胞色素c，进而激活Caspase 3和Parp 1介导细胞凋亡

为了更全面地评估这一效应，研究人员计算了一个综合的SCAP指数，为了方便理解，我们也可以把它叫做“衰老细胞凋亡倾向指数”，该指数越高，代表细胞越倾向于启动自我清除程序。

结果则是，25-HC组的SCAP指数明显高于对照组，说明25-HC通过抑制抗凋亡因子CRYAB，调控衰老细胞内的抗凋亡/促凋亡信号之间的平衡，最终达到清除衰老细胞、改善血管健康的目的。

如何补充25-HC？

有关 25-HC 的探索到此暂告一段落。那么，在我们日常生活中该如何提升25-HC的水平呢？这里派派为大家梳理了两条可能的补充途径：高胆固醇饮食（划掉）[8]和维生素D[9]。

先说高胆固醇饮食，有研究表明[9]，食用富含胆固醇的食物后，25-HC 的合成会迅速增加[9]。但事实上来说，这绝非一个值得推荐的补充 25-HC 的方法（毕竟这个研究的初衷还为了改善动脉硬化，而不是换一种方式得动脉硬化）……那就试试第二条路，维生素D。

话说回来……吃点蛋黄倒也是个不错的选择

同样是该研究发现[9]，在维生素 D 缺乏症的患者中，通过饮食补充维生素 D（每周 50,000 IU，持续八周）并结合光疗后，他们的血浆中 25-HC 的浓度出现增加（这个方向看起来不错！）。

图注：刺激维生素 D 受体 (VDRs) 可以激活 CH25H（是细胞内产生25-HC的主要酶）的表达

未来，我们或许能通过类似25-HC这样的天然产物，真正实现血管的逆生长，让我们远离心血管J病的困扰，享受更健康的晚年生活！

—— TIMEPIE ——

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来源：时光派科学抗衰