摘要：5 月 22 日至 23 日，一群来自世界各地的顶尖科学家齐聚意大利奇伦托-萨莱诺地区的迷人小镇阿恰罗利。他们的使命是探索奇伦托老龄化成果倡议（CIAO）十年来的研究成果。CIAO 是一项长期研究，重点关注该地区异常高比例的百岁及以上居民。

科学家们正在研究意大利南部的百岁老人，揭示饮食、生活方式和生理机能如何共同作用，促成非凡的长寿

为什么意大利某个小镇有这么多人健康长寿？一项长达十年的研究或许找到了答案——答案就藏在他们的血液、大脑和橄榄油里。

5 月 22 日至 23 日，一群来自世界各地的顶尖科学家齐聚意大利奇伦托-萨莱诺地区的迷人小镇阿恰罗利。他们的使命是探索奇伦托老龄化成果倡议（CIAO）十年来的研究成果。CIAO 是一项长期研究，重点关注该地区异常高比例的百岁及以上居民。

“CIAO 研究中的百岁老人非常强健和健康，这里的人均百岁老人数量比地球上大多数地方都多，”该研究的首席意大利研究员、大健康科学（Great Health Science）创始人兼最近结束的研讨会联合主席 萨尔瓦托雷·迪·索马（Salvatore DI Somma）医学博士说。

他们长寿健康老龄化的某些因素看似显而易见，但其背后隐藏着遗传学、表观基因组学、代谢组学以及其他新型生物分析工具和评估等深层次因素。我们于 2015 年启动 CIAO 研究的目标——也是我们持续的使命——是更精准地定义长寿健康生活的潜在驱动力，并利用这些发现帮助我们其他人也拥有更长寿、更健康的生活，部分途径是通过减缓或预防与衰老相关的疾病。

研究结果再次证实了奇伦托百岁老人往往寿命更长、更健康的两个主要原因：饮食和生活方式。

令人印象深刻的是，这些百岁老人中有 90% 的人遵循地中海饮食，其特点是富含新鲜水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和橄榄油，而只食用少量红肉。

“地中海饮食不是一种膳食计划，也不是一种时尚，”迪·索马说道：“而是一种生活方式。”

这种饮食似乎能带来短期和长期的健康益处。一项研究显示，从北欧饮食转向地中海饮食仅仅六天后，与降低未来患 2 型糖尿病和冠状动脉疾病风险相关的代谢物（代谢过程中产生的物质）显著增加，而与食用红肉（多种疾病的风险因素）相关的生物标志物则下降。

CIAO研究的科学家们与意大利奇伦托的一位老年居民合影。图片来源：Sanford Burnham Prebys

对奇伦托地区生产并被当地居民广泛食用的橄榄油进行的相关分析发现，其脂肪酸和与增加心脏病风险或加速脑衰退相关的化合物含量较低。

此外，大多数百岁老人都定期进行体育锻炼，并与朋友和家人进行社交活动。

“尽管年龄较大，但许多奇伦托百岁老人仍然保持着认知完整性、情绪稳定性和适应性神经功能，”大健康科学首席医疗和科学官保拉·安东尼尼（Paola Antonini）医学博士、哲学博士说。

他们在对抗与年龄相关的神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病和脑血管疾病）方面表现出显著的韧性。从心理上讲，他们的情绪坚韧而稳定。他们以乐观作为应对策略。他们的神经质程度较低，但目标感很强，并持续参与社会/家庭活动。

CIAO 的最新研究成果正在进一步解析其背后的生物学机制。其目标是应用生物医学领域最先进的技术来研究百岁老人，这些技术包括单核多组学、代谢组学、蛋白质组学、生物标志物和细胞因子测量。

表观基因组是由大量化学化合物组成的，它们告诉基因组（基因中完整的 DNA 序列）该做什么。随着年龄的增长，逐渐发生的表观遗传变异会扰乱基因表达程序，损害细胞身份，并损害基因组稳定性——所有这些都会导致慢性炎症、再生潜力下降和细胞衰老。细胞衰老是指细胞永久进入类似僵尸的状态：它不再分裂，但仍保持代谢活跃，并可能释放导致与年龄相关疾病的炎症因子。

“从表观基因组学的角度来看，没有两个人是完全相同的，也没有哪个表观基因组是完全相同的，”加州大学圣地亚哥分校表观基因组学中心高级副主任艾伦·王（Allen Wang）博士说：“这一点，加上疾病本身的复杂性，使得寻找治疗性生物标记物变得复杂。”

尽管如此，王博士表示，快速发展的工具（如血液样本的单核多组学分析）正在提供线索，这些工具使研究人员能够同时分析单个细胞核的几个方面（RNA，DNA 等）。

例如，在对奇伦托百岁老人初步队列进行单细胞表观基因组分析时，研究人员发现，他们的T细胞和巨噬细胞（人体对感染和疾病的反应组成部分）表现出显著协调的免疫激活和细胞因子调节。细胞因子是一种小蛋白质，主要在免疫系统内充当关键的化学信使。

百岁老人还表现出抗病毒和炎症程序增强，免疫反应细胞之间的交流增强。

王教授说：“细胞的表观基因组受其一生的环境影响所塑造。对于百岁老人来说，解读这些表观遗传标记或许是理解生活方式和饮食如何影响长寿分子基础的关键。”

研究人员调查了与百岁老人和心脏代谢疾病相关的代谢物，心脏代谢疾病是一组会增加罹患心血管疾病或 2 型糖尿病等代谢紊乱风险的疾病。

代谢物具有多种功能，包括燃料、结构、信号传导以及作为化学反应的催化剂。它们还可以作为不同疾病的生物标记物，改善诊断和治疗，并有助于确定个性化医疗的药物靶点。

CIAO 研究人员评估了 128 位百岁老人和 50 位对照组。他们发现，在所测量的 32,514 种代谢物中，有 2,812 种在百岁老人体内存在显著差异，这些差异要么更高，要么更低。在这 2,812 种代谢物中，有 1,540 种与心脏代谢疾病显著相关，有 268 种被认为具有预防心脏代谢疾病的潜在作用。

研究人员利用由加州大学圣地亚哥分校医学和药理学教授莫希特·贾恩（Mohit Jain）医学博士创立的圣地亚哥生物技术公司 Sapient 开发的专有人工智能和多组学工具，根据 24 种关键血液代谢物测量结果确定了研究参与者的生物年龄。

根据这些血液样本，大多数百岁老人的生理年龄比实际年龄平均年轻8.3岁。对照组也来自奇伦托，他们的生理年龄也显得更年轻，但差异并不明显。

相反的是，研究人员发现百岁老人的炎症标志物升高。慢性或过度炎症可能是心脏病、自身免疫性疾病和癌症的风险因素。

“我们最初的假设是，百岁老人体内的炎症介质有所增加，预计这些介质会随着年龄增长而增加，”美国桑福德·伯纳姆·普雷比斯（Sanford Burnham Prebys）医疗中心总裁兼首席执行官、CIAO 研究首席研究员大卫·布伦纳（David Brenner）医学博士说道。“然而，百岁老人体内的抗炎介质也有所增加，这可能有助于保护他们免受炎症和组织损伤。”

过去针对奇伦托百岁老人的研究表明，他们拥有与 30 岁年轻人相当的强劲血液微循环。研究结果还表明，他们的血液中肾上腺髓质素（bio-ADM）水平较低。肾上腺髓质素是一种肽类激素，能够调节血压、维持血管完整性，并可能对多种疾病具有潜在的保护作用。

低水平的生物-ADM被认为是血管微循环良好的指标，而良好的微循环则是寿命延长的指标。SphingoTec（一家总部位于德国的生物标志物开发公司）的首席科学顾问安德烈亚斯·伯格曼（Andreas Bergmann）博士及其同事进一步研究，鉴定出一种名为二肽基α酰胺化单加氧酶（PAM）的酶，该酶可能有助于将生物-ADM 恢复到健康水平，并可作为肽活化受损的生物标志物。

在小鼠研究中，PAM 的治疗应用显著恢复了血脑屏障的血管渗漏，并改善了动物中风模型中的脑血流。

在相关研究中，研究人员发现，北欧和奇伦托地区的研究参与者在专注于地中海饮食六天后，其生物 ADM 活性和 PAM 水平有所提高，这反映了内皮功能和微循环的改善。

“PAM 可以改善与年龄和阿尔茨海默病相关的脑功能障碍，”伯格曼说：“它可以改善认知能力，减少淀粉样蛋白负荷和神经炎症，这两者都是导致神经退行性疾病的因素。奇伦托的生活方式和饮食也有帮助。”

在一项小型试点研究中，澳大利亚维多利亚州吉斯伯恩市的家庭医生罗伯特·赫泽尔（Robert Hetzel）医学博士招募了23名年龄在55至79岁之间的患者（6名女性，17名男性），让他们遵循一份“健康清单”进行为期三年的测试。清单包含五个部分：

这项研究于今年早些时候结束，赫泽尔报告称，10 名患者的健康行为显著改变，8 名患者的运动时间显著增加，5 名患者的饮食已完全遵循地中海饮食。值得一提的是，许多患者报告体重减轻、健康状况改善，生活态度也得到了改善。

赫泽尔警告说，这项试点研究的结果尚无定论，但令人鼓舞。

“20 名患者的样本量太小，而且仅仅两年的随访时间又太短，但研究结果表明，为患者创建一份可遵循的健康清单是有效的，”赫泽尔说，他提议进行一项更大规模的研究，在五年内每年进行一次随访，并对血脂水平和代谢物等元素进行更具体的检测，并询问有关健康行为的更具体的问题。

“我们正在为每位百岁老人和对照组生成前所未有的海量数据，”布伦纳说道：“现在到了最有趣的部分。接下来的步骤是开发一个平台，整合这些为每个人开发的海量数据集，然后用人工智能（AI）对这些数据进行分析，以获得关于健康老龄化驱动因素的新见解。”

来源：康嘉年華一点号