摘要：一项突破性研究表明，免疫分子 STING 可能通过加剧脑部炎症和损伤，在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中发挥关键作用。在实验室模型中阻断 STING 可防止认知能力下降，为治疗开发开辟了一条充满希望的新途径。

一项突破性研究表明，免疫分子 STING 可能通过加剧脑部炎症和损伤，在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中发挥关键作用。在实验室模型中阻断 STING 可防止认知能力下降，为治疗开发开辟了一条充满希望的新途径。

研究员约翰·卢肯斯博士，弗吉尼亚大学哈里森家族阿尔茨海默病和神经退行性疾病转化研究中心主任。图片来源：弗吉尼亚大学健康中心

新研究发现免疫分子 STING 是导致阿尔茨海默病脑损伤的一个因素。

一种治疗阿尔茨海默病的新方法带来了令人兴奋的发现，它可以帮助阻止与阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病相关的严重认知能力下降。

弗吉尼亚大学医学院的科学家们一直在探索阿尔茨海默病的病因，即免疫系统修复大脑 DNA 损伤的错误行为，至少在一定程度上导致了阿尔茨海默病的发生。他们的研究发现，一种名为 STING 的免疫分子在触发与阿尔茨海默病密切相关的有害斑块和缠结蛋白的形成中起着核心作用。研究人员表示，阻断这种分子可以保护实验小鼠免受记忆丧失和认知问题的困扰。

STING 是大脑免疫防御的关键因素，但它也可能引发其他严重疾病，例如帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS，又称卢伽雷氏症）和痴呆症。通过了解如何控制 STING 的活性，科学家们相信，他们有望开启新的治疗方法，改善数百万面临这些棘手疾病的患者的生活。

“我们的研究结果表明，衰老过程中自然积累的DNA损伤会引发阿尔茨海默病中STING介导的脑部炎症和神经元损伤，”弗吉尼亚大学哈里森家族阿尔茨海默病和神经退行性疾病转化研究中心主任、研究员约翰·卢肯斯（John Lukens）博士说道：“这些结果有助于解释衰老为何与阿尔茨海默病风险增加相关，并揭示了一条治疗神经退行性疾病的新途径。”

阿尔茨海默病是全世界的一个日益严重的问题：目前全球约有‌ 5000 万‌人患有阿尔茨海默病，到 2050 年，这一数字可能会突破 1.52 亿‌。这使得研究人员正在疯狂地寻找更好地了解和治疗这种疾病的方法。

阿尔茨海默病的病因尚不明确，但科学家们越来越认识到免疫系统在该疾病发展中的作用。STING 是免疫反应的一部分；这种分子有助于引导病毒和含有 DNA 损伤的应激细胞的清除。

STING 是大脑的重要防御者，但它也可能变得过度活跃，导致有害的炎症和组织损伤。这促使 Lukens 和他的团队迫切地想要确定它在阿尔茨海默病中可能发挥的作用。他们发现，在实验小鼠中阻断该分子的活性有助于防止阿尔茨海默病斑块的形成，改变名为小胶质细胞的免疫细胞的活性，并改变重要基因的功能，以及其他一些效应。

“我们发现，去除STING可以抑制淀粉样斑块周围的小胶质细胞活化，保护附近的神经元免受损伤，并改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆功能，”弗吉尼亚大学神经科学系和脑免疫学与胶质细胞中心（BIG中心）的研究员杰西卡·萨诺斯（Jessica Thanos）说道：“总之，这些发现表明，STING 会驱动大脑中有害的免疫反应，从而加剧神经元损伤，并导致阿尔茨海默病患者的认知能力下降。”

弗吉尼亚大学健康中心的研究人员表示，尽管科学家们一直在研究其他被认为对阿尔茨海默病至关重要的分子，但 STING 却成为开发新疗法的一个特别有吸引力的靶点。这是因为阻断 STING 似乎可以减缓淀粉样斑块的积聚和 tau 蛋白缠结的形成，而这两者正是导致阿尔茨海默病的主要因素。其他分子缺乏这种强有力的参与，而且，它们只能在疾病进展的非常特定且非常有限的阶段被靶向。

“我们才刚刚开始了解先天免疫激活在大脑中的复杂作用，尤其是在正常和病理性衰老过程中，”萨诺斯说：“如果我们能够精确定位哪些细胞和信号维持这种激活，我们将能够更好地有效干预疾病。”

虽然卢肯斯的开创性研究为对抗阿尔茨海默病打开了新的大门，但要将这些发现转化为治疗方法，仍有许多工作要做。例如，科学家需要更好地了解 STING 在人体中的作用——例如在免疫系统对癌症的反应中——以确保任何新疗法不会引起不良副作用。

但这些都是卢肯斯和他在哈里森家庭转化研究中心的同事们渴望解决的重大问题，他们希望以此作为快速研发新疗法的努力的一部分，并最终治愈这种疾病。（该中心是弗吉尼亚大学保罗和黛安·曼宁生物技术研究所的一部分，目前正在方丹研究园区建设中。）

“我们希望这项研究能帮助我们更接近找到更安全、更有效的方法来保护衰老的大脑，因为目前迫切需要能够减缓或预防阿尔茨海默病神经元损伤的治疗方法，”卢肯斯说道：“阐明 STING 如何导致这种损伤，或许有助于我们靶向类似的分子，并最终开发出有效的疾病修饰疗法。”

该研究得到了以下机构的支持：美国国立卫生研究院的国家老龄化研究所（拨款编号 R01AG071996、R01AG087406 和 RF1AG078684）；阿尔茨海默病协会（拨款编号 ADSF-21-816651）；治愈阿尔茨海默病基金会；欧文斯家庭基金会；以及哈里森家庭基金会。

参考文献：“STING 缺失可预防淀粉样蛋白 β 诱导的阿尔茨海默病发病机制”，作者：Jessica M. Thanos、Olivia C. Campbell、Maureen N. Cowan、Katherine R. Bruch、Katelyn A. Moore、Hannah E. Ennerfelt、Nick R. Natale、Aman Mangalmurti、Nagaraj Kerur 和 John R. Lukens，2025 年 5 月 23 日，阿尔茨海默病与痴呆症。DOI：10.1002/alz.70305

来源：康嘉年華一点号