礼来非共价BTK抑制剂「匹妥布替尼」申报新适应症，治疗CLL/SLL

摘要：6月18日，CDE网站显示，礼来的匹妥布替尼片剂申报新适应症。推测此次申报的适应症为接受过至少两种治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL ）成人患者。

6月18日，CDE网站显示，礼来的匹妥布替尼片剂申报新适应症。推测此次申报的适应症为接受过至少两种治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL ）成人患者。

匹妥布替尼（pirtobrutinib）是礼来研发的first-in-class非共价BTK C481S抑制剂。共价BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、阿可替尼和奥布替尼，都是通过与BTK的C481残基结合，阻断ATP结合口袋，抑制BTK酶的活性从而发挥抗肿瘤作用，但C481突变会引起耐药，而非共价抑制剂匹妥布替尼不依赖C481也可与BTK高选择性结合，能够克服C481突变导致的耐药。

2023年1月，匹妥布替尼基于I/II期BRUIN研究的积极结果获FDA加速批准上市，用于既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。同年12月，匹妥布替尼再获FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。

在 I/II期BRUIN研究的 CLL/SLL队列中，108例既往接受过 BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗的患者接受匹妥布替尼（200mg，每日1次）治疗后，客观缓解率（ORR）为72%（78/108），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月（中位随访15.7个月）。

2024年12月，匹妥布替尼治疗经治 CLL/SLL 的III期BRUIN CLL-321研究达到主要终点。结果显示，相比于研究者选择组（n=119），匹妥布替尼组（ n=119 ）患者经独立审查委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（PFS）显著延长（14.0 vs 8.7个月，HR=0.54，p=0.0002），经研究者评估的中位PFS亦显著延长（15.3 vs 9.2个月，HR=0.48， p

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