摘要：由国内领先的糖尿病创新药公司华领医药所研发的全球首创新药——葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin），不仅为2型糖尿病患者带来了新的治疗希望，更有望改写糖尿病的治疗理念。

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由国内领先的糖尿病创新药公司华领医药所研发的全球首创新药——葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin），不仅为2型糖尿病患者带来了新的治疗希望，更有望改写糖尿病的治疗理念。

美国时间6月20日-23日，全球规模最大的糖尿病领域盛会——2025年第85届美国糖尿病协会（ADA）科学年会于芝加哥举行。华领医药再次受邀在ADA年会的电视官方频道ADA TV报道系列影片，讲述全球糖尿病管理格局，以及葡萄糖激酶激活剂（GKA）在不同领域的临床价值，为来自世界各地的糖尿病领域的研究者和参与者呈现了一幅糖尿病精准治疗的全新图景。

在与糖尿病相关的医疗支出方面，2024年则首次突破1万亿美元，占全球卫生支出的11.9%，对糖尿病患者和全球各个国家的医疗保障体系都构成了巨大医疗负担[1]。

中国作为糖尿病大国，面临的形势尤为严峻。2024年，我国的成人糖尿病患者已经达到1.48亿，糖尿病前期患者总数达2.74亿，其中，1.17亿人存在空腹血糖受损，1.57亿人存在糖耐量受损[1]。

尽管我国糖尿病防治指南已逐渐与国际接轨并不断更新，但患者血糖控制达标率仍不理想。原因包括多方面因素：一方面，我国乃至亚洲的糖尿病患者呈现出了不同于欧美糖尿病患者的独特疾病特征，比如：诊断年龄年轻化、β细胞功能损伤速度快、餐后血糖上升快、血糖波动大、葡萄糖目标范围内时间（TIR）降低等，且更易并发糖尿病肾病、眼病、中风和心衰等。另一方面，经济发展带来的生活方式改变，导致热量摄入增加、体力活动减少。

除此之外，基层医疗服务能力的不足，使得标准化、精细化的慢病管理流程在基层难以普及，很大程度上导致了糖尿病诊断率、治疗率和控制率等水平偏低。据国际内分泌专家、香港中文大学陈重娥（Juliana Chan）教授介绍，在进行系统的糖尿病登记管理后，过去16年香港地区的糖尿病患者死亡率下降了70%。而基于这些生物信息库，了解不同的遗传因素、生活方式因素和治疗模式的相互作用，也会为药物靶点的寻找提供思路。

[国际内分泌专家、香港中文大学陈重娥教授（Juliana Chan），获颁ADA 2025年度凯利-韦斯特流行病学杰出成就奖（Kelly West Award for Outstanding Achievement in Epidemiology），旨在表彰她在糖尿病流行病学领域做出的重大贡献，尤其是在疾病监测和预防策略制定方面取得突出成果]

这些差距都凸显了糖尿病防治的重要性，也为糖尿病创新药物的研发和个性化治疗指明了方向。

多格列艾汀是华领医药自主研发的全球首创新药，其核心创新在于其对葡萄糖激酶（GK）的选择性激活。

GK是人体“血糖传感器”，分布在胰腺、肠道和肝脏等主要血糖调控器官中，能感知血糖变化，通过调节控糖激素的释放和糖原的合成，维持人体血糖正常生理稳态范围（4-6.5mmol/L）[2]。

当血糖过高时，胰岛β细胞中GK活性增加，促进胰岛素分泌；肝细胞中葡萄糖激酶GK活性增加，促进肝糖原合成；同时α细胞中GK活性增强，抑制胰高糖素释放，从而达到降低血糖的目的。反过来，血糖过低时，GK表达与活性下降，使血糖上升至生理目标范围[3，4]。

2型糖尿病患者普遍存在GK表达或活性下降的现象，GK功能受损导致β细胞对葡萄糖的敏感性降低[5]——即使血糖升高，胰岛仍素分泌不足，形成恶性循环，导致血糖调节功能失衡。

因此恢复GK功能及其活性的糖尿病治疗的新策略，多格列艾汀正是这样一款葡萄糖激酶激活剂（GKA）[2]。

2022年9月，多格列艾汀获得中国国家药品监督管理局的上市批准，获批的适应症包括：单药治疗，以及在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时与其联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其药品说明书中还包含了三个许可：对于糖尿病肾病患者，无需调整剂量；华堂宁联合恩格列净[一种钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂]或西格列汀[一种二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂]，联合用药效果优于单独用药，有望更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛功能。

基础研究和临床研究也表明了多格列艾汀独特用药优势，比如：改善胰岛素早相分泌、改善GLP-1分泌、改善患者的TIR、降低胰岛素抵抗、降低餐后血糖等[6，7]，凭借这些机制优势，多格列艾汀在糖尿病预防、糖尿病缓解等领域或都将大有可为。

尤其值得注意的是多格列艾汀在改善β细胞功能方面的独特优势。

据香港中文大学Elaine Chow教授介绍，在一系列名为SENSITIZE的多格列艾汀改善β细胞葡萄糖敏感性的作用机制研究[8，9]中，多格列艾汀在新发2型糖尿病患者、葡萄糖激酶突变型糖尿病（GCK-MODY）患者、糖耐量受损（IGT）人群和糖耐量正常（NGT）人群中均表现出良好的治疗效果。

高葡萄糖钳夹技术是评估β细胞功能的金标准之一，SENSITIZE研究探索了不同GK功能损伤类型在血糖失调方面的临床特征和干预手段，为研究亚洲2型糖尿病生理及GK在血糖调控中的核心作用提供了新的科学依据。

研究结果显示，在GCK-MODY和IGT患者中，单剂量的多格列艾汀可使第二相胰岛素分泌和β细胞葡萄糖敏感性显著增加；而在正常糖耐量人群中，它能增强葡萄糖刺激的胰高血糖素抑制作用，表明其对α细胞功能也有积极影响。

Elaine Chow教授希望多格列艾汀可以提供一个新的治疗选择，以解决不同类型糖尿病患者更广泛的葡萄糖调节缺陷。

ADA TV官方视频中还介绍了多个多格列艾汀的特殊临床应用案例，为其潜在适应症的拓展提供了临床依据。

纪立农教授认为，多格列艾汀有助于GK功能正常化，恢复其酶活性，并使患者的血糖正常化，进一步印证其增强GK活性的作用机制，有望应用于需要控制的GCK-MODY型高血糖患者，为GCK-MODY患者的精准治疗提供新方法。

肾功能不全患者：根据已经获批的适应症，多格列艾汀对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于肾功能损伤的2型糖尿病患者的口服降糖药物。南京大学医学院附属鼓楼医院大内科主任朱大龙教授的临床应用进一步拓展了其在重度糖尿病肾病患者中的治疗前景。

在他的临床实践中，在估算的肾小球滤过率（eGFR）15ml/min/1.73m2的终末期肾衰竭患者中，多格列艾汀在血液中的药物浓度仍然没有明显的增加。其中，一位接受肾移植的患者术后一个月，血糖居高不下，大剂量单一胰岛素治疗未得到显著控制。通过基础胰岛素+多格列艾汀治疗，患者控制住了血糖，此后仅多格列艾汀单药治疗，血糖控制仍很稳定。DREAM研究开启糖尿病缓解新纪元：DREAM研究[11]是一项具有特殊意义的观察性临床研究，聚焦于部分接受多格列艾汀治疗后血糖达标的患者，考察他们在停药至少52周后的糖尿病控制情况，研究表明，停药后仍有65%的受试者实现了糖尿病缓解。这一结果颠覆了“糖尿病需终身治疗”的传统观念，证明部分患者通过早期干预有望实现病情的长期缓解，为2型糖尿病的治疗带来了“治愈”的曙光。

DREAM研究主要研究者之一、南京市第一医院内分泌科主任马建华教授表示，今后还需要进一步观察哪类患者以及在那种情况下更能实现临床缓解，从而以实现精准治疗，这是糖尿病患者和医生的DREAM。

近年来，中国生物医药产业发展迅速，虽然与美国相比虽仍有差距，但在创新道路上已展现出独特优势。清华大学全球产业研究院首席专家何志毅教授认为，中国企业正立足中国国情，结合大数据、AI等前沿技术，探索融合中西方特点的创新路径。

而多格列艾汀的研发正是这一理念的实践——既遵循现代药物研发的科学规律，又充分考虑中国及亚洲患者的独特病理特征，有望形成具有中国特色的糖尿病管理模式，并且走向世界，引领世界医药产业的潮流。

事实上，华领医药也正在积极推进多格列艾汀在海外的临床研究，旨在将这一中国原创的创新药物推向全球，为更多糖尿病患者带来福音。

去年底，华领医药成功完成了在美国开展的第二代GKA的单次剂量递增（SAD）研究，将通过每日一次口服给药的方式改善患者依从性，并延长GLP-1分泌的效果。同时针对西方2型糖尿病患者往往合并肥胖症状的特征，进一步发挥多格列艾汀促进GLP-1分泌、改善胰岛素敏感性的作用机制，为该患者群体带来新的获益。

与此同时，华领医药也正在准备多格列艾汀在中国香港和中国澳门地区市场的商业化的注册申请材料，并计划在今年提交这两项申请。

除了临床研究，华领医药在科学证据积累层面的突破，也为管线拓展注入确定性：通过开展基于数据收集的多项孟德尔随机化研究，证实了GKA有望对糖尿病相关重大并发症产生获益，包括降低心力衰竭、冠状动脉疾病、记忆力减退及血脂异常等风险；也获得了GKA改善糖尿病患者体弱及肌肉疏松症的证据，这为GKA类药物在延缓衰老、增肌减脂及重塑能量代谢平衡等领域的应用提供了全新想象空间[12，13]

正如华领医药创始人、首席执行官陈力博士所说，多格列艾汀不仅能有效控制血糖，还能减少血糖波动，大大延缓糖尿病并发症，如肾病、眼病、中风、心血管疾病等的发生发展，这必定会显著降低全球糖尿病医疗负担，其社会价值不可估量。而一旦深入到糖尿病前期干预领域，挖掘出“治未病”蓝海市场潜力，对于糖尿病管理格局，乃至整个疾病治疗理念都将是颠覆性的改变。

参考文献：

[1] International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025
[2] 《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 多格列艾汀临床应用专家指导意见. 中华糖尿病杂志，2023，15(08):703-706
[3] 陈力. 21世纪2型糖尿病新药研发策略：明鉴病理因素，改善机体功能. 药学进展, 2016,40(3):161-167
[4] 余刚. 葡萄糖激酶激活剂研究进展. 药学进展, 2016, 40(3): 168-177.
[5] Feng L, Chen C, Guo Q, et al. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(2):745-753.
[6] Yang W, Zhu D, Gan S, et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med, 2022, 28(5): 974‑981.
[7] Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med 28, 965–973 (2022).
[8] Chow, E., et al., Dorzagliatin, a dual-acting glucokinase activator, increases insulin secretion and glucose sensitivity in glucokinase maturity-onset diabetes of the young and recent-onset type 2 diabetes. Diabetes, 2023. 72(2): p. 299-308.
[9] Bai, Z., et al., 1887-LB: Effect of Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, on Insulin and Glucagon Secretion in Impaired and Normal Glucose Tolerance. Diabetes, 2024. 73(Supplement_1).
[10] Zhao, Yilin, et al. Hypoglycemic response to dorzagliatin in a patient with GCK-MODY. Diabetes Care 47.7 (2024): 1140-1142.
[11] Zeng, J., Gan, S. et al. Diabetes remission in drug-naïve patients with type 2 diabetes after dorzagliatin treatment: A prospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2023;1–10.
[12] Wang, K., et al., Evaluating the impact of glucokinase activation on risk of cardiovascular disease: a Mendelian randomisation analysis. Cardiovascular Diabetology, 2022. 21(1): p. 192.
[13] Hua, Rong, et al. Genetic evidence for the effects of glucokinase activation on frailty‐related outcomes: A Mendelian randomisation study. Diabetes, Obesity and Metabolism 27.6 (2025): 3072-3083.

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来源：医学界内分泌频道