摘要：近日，第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议在美国芝加哥拉开帷幕。业内将该会议视为“全球规模最大的糖尿病会议”，糖尿病领域有深厚基础的国内外企业、以及全球专家学者均现身会议，分享在该领域的创新发现和洞察。
GLP-1领域可能又迎来一轮地震。
近日，第85届美国糖尿病协会（ADA）科学会议在美国芝加哥拉开帷幕。业内将该会议视为“全球规模最大的糖尿病会议”，糖尿病领域有深厚基础的国内外企业、以及全球专家学者均现身会议，分享在该领域的创新发现和洞察。
会上，礼来正式对外公布了其口服小分子GLP-1 RA类药物orforglipron 3期研究实现的显著降糖减重效果。在所有剂量组中，这款每日一次口服的在研药物实现了2型糖尿病成人患者糖化血红蛋白（A1C）平均1.3%至1.6%的降幅，且在用药四周内就可观察到改善，同时，高剂量组在第40周时实现平均体重减轻7.3kg。
据了解，orforglipron是首个成功完成3期研究、对饮食和饮水不加以限制的口服小分子（非肽类）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。。
礼来表示，预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。
创新机制下的口服药：告别针头，四周内可观察到血糖改善
早在今年4月份，礼来已对外官宣ACHIEVE-1研究的积极顶线结果。在此次的国际会议上，礼来公布了这项临床的更多细节：对于在饮食和运动干预下血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者，经orforglipron治疗后A1C的降幅显著优于安慰剂组——自8.0%的基线值降低1.3%至1.6%，成功达成主要研究终点。高达76.2%的患者在接受治疗后，A1C降至＜7%，达到美国糖尿病协会（ADA）的治疗目标；66%的患者实现A1C≤6.5%；25.8%的患者实现A1C＜5.7%，即达到了正常的A1C值。而这一改善仅仅需要四周就可以被观察到。
血糖与体重关系密切。在稳定改善血糖的基础上，orforglipron在减重领域的成果也很突出：3mg组降低4.2kg，12mg组降低5.2kg，36mg组降低7.3 kg。值得注意的是，在该临床中，患者体重平均降幅未达到平台期，对于减重人群来说，这意味着继续用药的患者体重还可能实现进一步降低。
“ACHIEVE-1研究表明，这款新型口服小分子GLP-1RA药物能在40周内为2型糖尿病成人患者带来具有临床意义的A1C和体重降幅，" 主要研究者、达拉斯城市医学Velocity临床研究中心高级科学顾问、德克萨斯大学西南医学中心临床医学教授Julio Rosenstock博士表示，"在治疗早期即治疗4周就观察到血糖改善，这显示出orforglipron作为一种有效性良好的口服GLP-1RA药物，在2型糖尿病早期治疗中的潜力。此次研究结果均支持我们在更广泛的人群和更长期的研究中进一步展开对orforglipron的研究。”
Orforglipron的安全性数据也得到各界关注。据试验数据， orforglipron的整体安全性与GLP-1 RA类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度，且未观察到肝脏安全性信号。
在糖尿病治疗领域，目前市场上用于治疗糖尿病的GLP-1 RA均是肽类制剂，包括皮下注射制剂和口服制剂，但不少患者对起始和坚持皮下注射治疗存在心理障碍，而现有口服制剂又对饮食和饮水有严格限制。
Orforglipron此次发布的数据，打破了这种困境。
“这种每日一次口服药物十分便捷，服用时对饮食和饮水均不加以限制，对于数百万更倾向于口服而非注射类药物的2型糖尿病患者而言，orforglipron将有望为他们提供新的治疗选择。”礼来产品研发高级副总裁Jeff Emmick博士说道, “此次公布的ACHIEVE-1积极研究结果表明，orforglipron可显著降低A1C和体重，且安全性与注射型GLP-1RA药物一致。此外，ACHIEVE项目的其他四项全球研究数据，以及另两项有关体重管理的ATTAIN研究结果也值得期待。同时，我们也正在与监管机构紧密合作，期待这一每日一次的口服GLP-1RA药物早日惠及全球患者。”
回应患者需求：从一颗药的突破，到更全面的守护
基于orforglipron的创新机制，礼来对其寄予厚望。
在申报上市方面，礼来预计将在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。
在降糖减重方面，礼来预计今年年底前礼来将发布2项研究的顶线结果，分别为比较orforglpron与达格列净(dapaglflozin)的ACHIEVE-2研究，以及评估orforglipron与口服司美格鲁肽(semaglutide )的ACHIEVE-3研究，这两项研究均为针对接受二甲双胍治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者。评估orforglipron用于体重管理的ATTAIN-1研究和ATTAIN-2研究顶线结果，也将在今年第三季度公布。
此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在疗法。
值得注意的是，在本届ADA年会上，礼来展示的远不止一项研究成果。除了orforglipron的最新数据，礼来还公布了多项其它药物的临床进展。不难看出，礼来正围绕肠促胰素，构建一个更具层次感的治疗方案版图，以更全面地回应不同患者在疗效、便利性、以及长期管理上的多样需求。
来源：新浪医药
