摘要：全球糖尿病负担正以惊人速度增长。根据国际糖尿病联盟（IDF）2025年最新数据，目前全球约5.89亿成人患糖尿病，预计2050年将增至8.53亿。在糖尿病管理中，胰岛素治疗面临的核心挑战之一是患者依从性——每日注射与频繁血糖监测显著降低了治疗依从性，进而影响血
研究一：SHR-3167在健康受试者及T2DM患者中的单次剂量与多次剂量递增研究
研究设计：从健康人群到患者的转化探索
该I期研究分为两部分：①单次剂量递增（SAD）：28名健康志愿者接受SHR-3167 0.5~20 mg 或安慰剂，16例T2DM患者接受SHR-3167 25~50 mg 或安慰剂单次皮下注射；②多次剂量递增（MAD）：18例T2DM患者从每日基础胰岛素转换为每周SHR-3167 10 mg或20 mg或继续每日甘精胰岛素治疗6周（图1）。主要终点为安全性，同时评估PK/PD效应。
图1. 研究设计
MAX为3.0~5.5天，t1/2为10.4~11.9天，健康受试者和患者人群中暴露量随剂量近似成比例增加（图2）；MAD中，QW给药6周后接近稳态浓度，稳态下一周给药期间血药浓度平稳，进一步证实其具有长效特征，支持每周一次给药的可行性。图2.平均PK 浓度-时间曲线
（2）药效动力学（PD）：显著降低空腹血糖与糖化血红蛋白（HbA1cSAD中，T2DM患者接受SHR-3167 25 mg和50 mg 后，第8天空腹血糖（FPG）较基线分别降低2.1 mmol/L和2.3 mmol/L，显著优于安慰剂的0.9 mmol/L，且降糖效应持续10天以上，提示单剂量即可产生持久降糖作用。
MAD中，SHR-3167 20 mg 治疗6周后，HbA1c较基线降低0.60%，10 mg组降低0.33%，而甘精胰岛素组降低0.37%（图3）。尽管样本量有限，但数据显示SHR-3167降低HbA1c的效果呈现剂量依赖性，为临床优化剂量提供了参考。（3）安全性：患者群体中不良事件可控
多数AE为轻度，无严重治疗相关AE或死亡。固定剂量下，24例T2DM患者中4例（16.7%）出现低血糖，主要为1级，仅1例2级低血糖（50 mg SAD组），无3级低血糖事件。与甘精胰岛素相比，SHR-3167的低血糖风险未显著升高，提示其在临床应用中的安全性潜力。
研究二：SHR-3167在健康受试者中的单剂量研究
研究设计：严谨评估长效药效特性的基础探索
这是一项开放标签、2周期、前后自身阳性对照临床试验，纳入16名健康男性受试者，分为两个队列：队列1在单次注射甘精胰岛素U100（0.4 U/kg）并洗脱7天后接受SHR-3167 0.3 mg/kg ，队列2在单次注射甘精胰岛素U100（0.4 U/kg）并洗脱7天后接受SHR-3167 0.6 mg/kg 。研究通过正葡萄糖钳夹试验（图4），重点评估葡萄糖输注率曲线下面积（AUCGIR），并监测PK参数与安全性。图4. 研究设计
研究结果与解读：长效作用与剂量依赖性的初步验证
（1）药效动力学（PD）：长效降糖效应与剂量线性相关
甘精胰岛素U100 0.4 U/kg单次注射后全天的AUC GIR为3357.6 mg/kg，而SHR-3167在0.3 mg/kg和0.6 mg/kg剂量下，第7天的AUC GIR分别为1889.7 mg/kg和3546.8 mg/kg（图5-7），单次皮下注射SHR-3167 0.6 mg/kg 后第7天的降糖效应与甘精胰岛素单次注射相当，且剂量-效应关系呈线性特征，提示临床可通过调整剂量实现个体化降糖需求。
图5. 第1天甘精胰岛素U100的平均葡萄糖输注率时间曲线
图6. 第7天SHR-3167 0.3 mg/kg的平均葡萄糖输注率时间曲线
图7. 第7天SHR-3167 0.6 mg/kg的平均葡萄糖输注率时间曲线
在葡萄糖钳夹试验中，IGlar U100 组钳夹期间血糖（BG）的平均变异系数、与目标血糖的偏差及血糖脱靶率分别为 3.9%、3.1% 和 1.6%；SHR - 3167 0.3 mg/kg 组分别为 2.8%、2.5% 和 0.1%；SHR - 3167 0.6 mg/kg 组分别为 3.4%、2.5% 和 1.6% 。在所有钳夹期间，C 肽水平持续低于基线水平。证实了试验的高可靠性，也间接反映SHR-3167具备平稳的控糖特性。
SHR-3167的达峰时间（Tmax）为3天，几何平均半衰期（t1/2）为10.8~12.1天，0.3 mg/kg与0.6 mg/kg剂量下的AUC分别为593 d·nmol/L和1050 d·nmol/L（图8）。暴露量随剂量成比例增加，且半衰期超过10天，从PK角度支持每周一次注射的可行性，为临床减少注射频率提供了依据。图8. SHR-3167的平均浓度-时间曲线
（3）安全性：良好耐受性与低风险特征
研究中SHR-3167总体安全可控，仅1例0.6 mg/kg剂量受试者出现无症状低血糖，无严重不良事件（AE）或注射部位反应。与甘精胰岛素相比，SHR-3167的AE发生率未显示显著差异，提示其在健康人群中具有可靠的安全性特征。
综合讨论：从Ⅰ期数据看SHR-3167的临床转化价值
两项Ⅰ期研究形成了从健康人群到T2DM患者的完整证据链：
➤机制优势：SHR-3167通过延长半衰期（约10~12天），实现每周一次给药，一周给药期间血药浓度平稳，从PK层面解决了传统每日胰岛素的依从性痛点。其剂量-暴露量线性关系为临床剂量调整提供了便利，而在T2DM患者中观察到的FPG与HbA1c显著下降，印证了长效制剂在控糖中的优势。➤安全性特征：无论是健康受试者还是T2DM患者，SHR-3167的AE以轻度为主，低血糖风险低，且无严重注射部位反应，提示其具备良好的治疗窗，尤其适合对注射频率敏感的患者。
➤临床启示：对于需要基础胰岛素治疗的患者，SHR-3167有望成为一种“高效+便捷”的新选择。从MAD数据看，20 mg剂量在降低HbA1c方面略优于甘精胰岛素，可能与其更长的作用时间和更平稳的血药浓度相关，这一趋势值得在后续更大规模试验中进一步验证。研究结论与未来展望
2025年ADA大会公布的Ⅰ期数据表明，SHR-3167作为新型每周一次长效胰岛素，在健康受试者及T2DM患者中均展现出理想的PK/PD特征、良好的安全性及显著的降糖效果。其核心优势在于给药便利性、控糖稳定性及安全可控性。
尽管目前数据来自Ⅰ期试验，样本量有限且观察周期较短，但已为SHR-3167的临床开发奠定了坚实基础。未来需通过Ⅱ/Ⅲ期研究在更大规模糖尿病患者中评估长期疗效、安全性及与其他降糖药物的联合应用价值。若后续研究能持续验证这些发现，SHR-3167有望为糖尿病管理带来新的治疗范式，尤其为追求简化治疗方案的患者提供重要选择。
参考文献
[1]Chengyong Tang, et al. Once-weekly insulin SHR-3167 vs insulin glargineU100(IGlar U100) in healthy subjects. 2025 ADA.
[2]Yun Liu, et al. Once-Weekly Insulin SHR-3167 In Healthy Subjects and Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) Participants: A Phase 1, Randomized, Single and Multiple Ascending Dose (SAD and MAD) Study. 2025 ADA.
声明：
1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。
2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。
3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通内分泌科
