更多选择——从长期随访数据看SLIT片剂在过敏性鼻炎患者中的疗效与安全性

摘要：近年来，过敏性鼻炎（AR）患病率逐年上升[1]，不仅严重影响患者生活质量，还可能引发更严重的疾病进展[2]。在众多致敏原中，尘螨（HDM）被认为是全球范围内引发过敏性鼻炎伴或不伴结膜炎（AR/C）的主要致敏原之一[3]。针对HDM的过敏原特异性免疫治疗（AIT

*仅供医学专业人士阅读参考

近年来，过敏性鼻炎（AR）患病率逐年上升[1]，不仅严重影响患者生活质量，还可能引发更严重的疾病进展[2]。在众多致敏原中，尘螨（HDM）被认为是全球范围内引发过敏性鼻炎伴或不伴结膜炎（AR/C）的主要致敏原之一[3]。针对HDM的过敏原特异性免疫治疗（AIT）是目前唯一可能可以改变过敏性疾病自然进程的对因治疗手段，其治疗效果具有长期持续性，对AR患者具有重要的临床意义[4]近年来，AIT的舌下免疫治疗（SLIT）片剂在HDM致敏的AR及其合并哮喘方面的疗效已得到证实[5]。SLIT片剂不仅临床使用简便，且不良反应发生率较低[4,5]。然而，SLIT在长期随访中的疗效与安全性表现如何？本期将结合2项长期随访研究的数据，深入探讨SLIT片剂在AR治疗中的临床价值及真实世界中的应用成果。

随访5年，HDM SLIT片剂治疗伴哮喘的AR可有效改善病情，并可阻止气道炎症和气道重塑进程

ACQ-5评分的改善：

治疗1年时，SLIT组ACQ-5评分较基线的最小二乘法（LS）平均值变化为-0.56[标准误（SE），0.18；与对照组差异为-0.55（95%CI，-0.88~-0.22，P=.007）]。

第5年时，ACQ-5评分持续改善，SLIT组平均值变化为-0.59[SE，0.13；与对照组差异为-0.48（95%CI，-1.10~0.13，P=.031）]。

AQLQ评分的改善：

治疗1年时，SLIT组AQLQ评分较基线的LS平均值变化为0.57[SE，0.08；与对照组的差异为0.74（95%CI，0.01~1.49，P

第5年时，AQLQ持续改善，SLIT组平均值变化为0.56[SE，0.10；与对照组的差异为0.44（95% CI，0.01~0.88，P=.014）]。

RQLQ评分的改善：

同样，SLIT组患者的RQLQ评分在治疗1年时较基线的LS平均值变化为-0.64[SE，0.07；与对照组差异为-0.86（95% CI，-1.10~-0.63，P

图1. HDM SLIT片剂对哮喘和AR患者5年治疗期间的哮喘控制和生活质量影响

肺功能和气道重塑指标的变化

此外，HDM SLIT对肺功能有所改善。SLIT组患者的支气管舒张前FEV1自基线起在1年时即表现出显著增加，即SLIT组与基线相比的LS平均值增加了113.2ml[SE，10.9；与对照组的差异为126.2ml（95%CI，3.31~255.74，P=0.003）]。并且在整个5年的治疗期间，这种改善持续存在，与基线相比的LS平均值增加了118.9ml，与对照组差异为196.0ml（P降低了气道壁面积（WA/Ao）和管壁厚度（T/√BSA）百分比。治疗1年后，WA/Ao和T/√BSA分别较基线的LS平均值降低了-2.26%[SE，2.05；与对照组相比的差异为-2.70%（95%CI，-5.75~0.33，P=0.003）]和-0.08mm/m[SE，0.039；与对照组相比的差异为-0.12mm/m（95%CI，-0.27~-0.04，P=.001）]。在整个5年治疗期间，观察到SLIT组与对照组相比气道重塑改善。（图3）。

图2. HDM SLIT片剂对哮喘和AR患者治疗5年间的肺功能影响

图3. 治疗5年间，SLIT组与对照组相比对气道维度的影响

关于2型炎症标志物的指标变化

与对照组相比，SLIT组FENO 1年时LS平均变化与基线相比显著降低[与对照组的LS平均差异为-10.5 ppb（95%CI，-25.0~-4.0，P=0.011）]。治疗5年后，FENO较基线的LS平均值降低了-9.5 ppb[SE，5.7；与对照组差异为-014.0 ppb（95% CI，-21.1~-12.9，P=0.012）]（图4A）。此外，与对照组相比，SLIT组2年后血液嗜酸性粒细胞计数、血清HDM特异性IgE和总IgE水平均较基线显著下降并持续至第5年（图4B-D）。值得注意的是，2型生物标志物的变化与AQLQ评分的改善具有显著相关性（表1），进一步支持其在疾病控制中的潜在作用。

图4. HDM SLIT片剂在5年治疗时间对FENO、血嗜酸性粒细胞、HDM s-IgE和t-IgE的影响

表1. 2型生物标志物变化与临床反应或气道重塑间的相关性

在SLIT组的66例患者中，根据AQLQ评分的临床改善，43例（63%）被确定为应答者。预测应答者的受体-工作特征（ROC）分析显示，FEV11%的ROC曲线下面积为0.76（95% CI，0.59-0.92；P=.004）；WA/Ao的ROC曲线下面积为0.83（95% CI，0.69-0.97；P=.002）；FENO的ROC曲线下面积为0.89（95% CI，0.81-0.98；PFENO是预测应答者的最强指标（图5）。

图5. 支气管扩张前FEV1%预测值、WA/Ao、FENO和HDM s-IgE的ROC曲线

综上，在为期5年的治疗期间，HDM SLIT片剂显著改善了哮喘患者的临床症状和肺功能，并有效缓解了气道炎症及气道重塑进程。这些结果提示，HDM SLIT长期治疗不仅能够有效控制过敏性鼻炎和哮喘的症状，还可能在延缓疾病进展方面发挥重要作用。此外，尽管本研究未专门评估患者的治疗依从性，但从长达5年的治疗周期来看，患者的依从性总体表现良好，这为HDM SLIT片剂在实际临床应用中的可行性提供了积极支持。

真实世界，SQ-HDM SLIT片剂为AR患者带来持续获益

SQ-HDM SLIT片剂的疗效和安全性已在多项全球随机对照临床试验中得到验证。在日本，基于52周的临床试验数据，SQ-HDM SLIT片剂[10000个日本过敏单位（JAU），相当于6 SQ-HDM]已获批用于所有年龄段的尘螨引起的过敏性鼻炎患者的治疗。为进一步验证其在真实世界中的疗效和安全性，同时评估停药后的持续效果，一项多中心、观察性、前瞻性研究对使用6 SQ-HDM SLIT片剂治疗的日本患者进行了为期3年的随访分析。安全性分析纳入815例患者，有效性分析包括768例患者。研究期间，434例患者停止治疗，其中6个月、12个月、24个月和36个月的停药比例分别为20.00%、14.11%、18.13%和20.24%[8]。最常见的停药原因是“换诊所/未就诊”（6-36个月，占比55.81%~77.89%）。此外，患者停药的原因中，“症状消失”比例随时间逐渐增加，6个月、12个月、24个月和36个月分别为0.61%、5.56%、5.26%和24.42%；而因“反应不足”停药的比例较低，为0.61%~11.63%（图6）。