摘要：结果显示，该药物在减重效果和代谢指标改善方面表现积极，但胃肠道副作用发生率高于安慰剂组，且未能完全达到资本市场预期，导致公司股价在盘前交易中跌近4%，报70.87美元。
转自：一度医药
2025年6月22日，诺和诺德公布了其新型减肥药物CagriSema的两项Ⅲ期临床试验完整数据。
结果显示，该药物在减重效果和代谢指标改善方面表现积极，但胃肠道副作用发生率高于安慰剂组，且未能完全达到资本市场预期，导致公司股价在盘前交易中跌近4%，报70.87美元。
副作用成“拦路虎”
在芝加哥的美国糖尿病协会年会上，诺和诺德公布的CagriSema临床数据，单从减重效果看堪称“王炸”。诺和诺德执行副总裁Martin Holst Lange强调：“在REDEFINE 1中，参与者在可灵活调整剂量的方案下，实现了显著且具有临床意义的体重减轻。” 该方案允许研究人员根据患者实际情况，将患者维持在次最大剂量，既保证疗效又兼顾安全。
支持性二次分析显示，接受CagriSema治疗的肥胖患者中，50.7%达到非肥胖阈值（BMI
首席研究员Timothy Garvey博士指出：“CagriSema的减肥效果处于现有干预措施的最高水平，剂量灵活性并未影响减重成效。”
从选定的确认性次要终点来看，若所有参与者都坚持治疗，40.4%的CagriSema使用者体重减轻≥25%，23.1%的人体重减轻≥30%；当应用治疗政策估计时，这两个数据分别为34.7%和19.3%。
在血糖控制方面，CagriSema同样表现优异，试验组糖化血红蛋白HbA1c达标率≤6.5%的患者比例高达73.5%，远超安慰剂组的15.9%。
然而，资本市场却对这份亮眼数据泼了冷水——数据与此前阶段性结果相似，未能带来超预期突破，导致投资者信心受挫。尽管数据表现出色，但市场期待的是更具突破性的成果，以支撑更高的股价预期。
REDEFINE 1和2试验的安全数据，揭开了股价下跌的关键原因。CagriSema的不良事件主要集中在胃肠道。诺和诺德执行副总裁Martin Holst Lange表示：“我们观察到，REDEFINE 1和2因不良事件导致的停药率都很低，仅为个位数，这些结果增强了我们对CagriSeama的信心。”但市场的反应却更为现实。
REDEFINE 1：79.6%的患者出现胃肠道反应（安慰剂组 39.9%），包括恶心（55% vs 12.6%）、便秘（30.7% vs 11.6%）、呕吐（26.1% vs 4.1%），大多为轻度至中度且短暂。
停药率：REDEFINE 1中CagriSema组为6%，安慰剂组3.7%；REDEFINE 2中分别为8.4%和3%。
尽管Martin Holst Lange强调停药率仅个位数且安全性与GLP-1 RA类药物相当，但市场仍持谨慎态度。毕竟，对于普通消费者而言，频繁出现的胃肠道不适会极大影响用药体验和意愿。
曲折的研发之路
CagriSema的研发之路可谓一波三折。2024年12月，其REDEFINE 1试验结果显示，受试者68周后平均减重22.7%（若考虑中途退出者则降至20.4%），未能达到25%的预期目标。数据公布后，诺和诺德股价暴跌17.82%，市值蒸发约4600亿元人民币，创下公司自2002年上市以来的最差单日表现。
今年3月，针对2型糖尿病患者的REDWOOD试验结果再次令人失望——68周平均减重仅17.1%。虽然优于司美格鲁肽单药的12.9%，但远未达到25%的预期目标，导致公司美股盘前暴跌7%，叠加此前跌幅累计超过25%，市值蒸发逾2000亿美元。
连续不及预期的试验结果甚至引发了高层人事震动。就在上月，诺和诺德宣布解雇首席执行官Lars Fruergaard Jorgensen，凸显出公司对减肥药研发压力的高度重视。
尽管遭遇挫折，诺和诺德仍坚定推进CagriSema项目。公司已于今年6月初启动REDEFINE 11试验，通过延长试验持续时间和其他方案调整，继续探索该药物的减重潜力和安全性。
另外，面对激烈的市场竞争，诺和诺德计划于2026年第一季度提交CagriSema的监管批准申请，预计2027年初获批。除减重适应症外，公司正在开展心血管获益等额外研究。
目前全球减肥药市场已形成双雄争霸格局——诺和诺德的司美格鲁肽（商品名Wegovy）2024年销售额达312亿美元；礼来的替尔泊肽（商品名Zepbound）2024年上半年销售额达15.5亿美元，仅第二季度就达9.8亿美元，季度环比增长72%，公司上调全年销售预期至40亿美元。
CagriSema若成功上市，将与礼来的GLP-1/GIP双靶点药物形成直接竞争。分析师曾预测CagriSema到2029年的年销售额将达到156亿美元，但接连的试验挫折使这一预期面临挑战=。
与此同时，礼来并未坐以待毙。在本次ADA会议上，礼来公布了其胰淀素类似物艾罗拉肽（Eloralintide）的I期数据——最高剂量组12周平均减重达11.3%，且消化道耐受性较佳。更值得关注的是，礼来已启动艾罗拉肽联用替尔泊肽的II期试验，剑指多靶点减肥疗法。
相关资料
诺和诺德正在研究CagriSema作为每周一次的皮下注射治疗（用于超重或肥胖的成年人）（REDEFINE计划）和作为成人2型糖尿病的治疗方法（REIMAGINE计划）。CagriSema 是长效胰岛淀粉样肽2.4mg和semaglutide2.4mg的固定剂量组合。
REDEFINE是一项3期临床开发计划，每周一次皮下注射CagriSema治疗肥胖症。REDEFINE 1和REDEFINE 2招募了大约4,600名超重或肥胖的成年人。
其中，REDEFINE 1是一项双盲、安慰剂和阳性对照、为期68周的疗效和安全性3期试验，在3,417名患有一种或多种合并症且无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中进行每周一次的 CagriSema、cagrilintide 2.4 mg和semaglutide 2.4 mg与安慰剂的比较。
REDEFINE 2是一项为期68周的双盲、随机、安慰剂和对照疗效和安全性3期试验，在1,206名患有肥胖或超重的2型糖尿病成人患者中每周一次使用CagriSema与安慰剂。
诺和诺德表示，多项REDEFINE临床试验目前正在进行中，包括：REDEFINE 3，一项事件驱动的心血管结果3期试验；REDEFINE 4，一项为期84周的头对头疗效和安全性3期试验，每周一次的CagriSema与每周一次的tirzepatide；和REDEFINE 11，一项3期试验，与REDEFINE1 和2相比，持续时间更长，并发生了其他协议变化。
来源：新浪财经
