《循环》：增压食物又加一！科学家发现膳食磷酸盐诱导高血压背后机制丨科学大发现

摘要：原来，膳食磷酸盐摄入会诱导外周的成纤维细胞生长因子23（FGF23）进入大脑，通过受体FGFR4信号导致交感神经过度激活，最终带来血压的升高。这从机制上解释了高膳食磷与心血管疾病风险升高背后的联系。

*仅供医学专业人士阅读参考

吃的东西可真是一点都大意不得，你也不知道哪些东西，突然就变成健康“陷阱”了！

近期，《循环》杂志发表了一篇论文[1]，德克萨斯大学科研团队发现了膳食磷酸盐高摄入诱导高血压的背后机制。

原来，膳食磷酸盐摄入会诱导外周的成纤维细胞生长因子23（FGF23）进入大脑，通过受体FGFR4信号导致交感神经过度激活，最终带来血压的升高。这从机制上解释了高膳食磷与心血管疾病风险升高背后的联系。

我估计，除了慢性肾病患者和亲属会额外留心，大家平时应该不太关注食物中的磷吧。富含蛋白质的食物，比如谷物、肉类、坚果、奶制品等都含有较为丰富的磷，此外，很多加工食品中也有着不少的磷酸盐。

不信可以抄起身边的食品包装袋看看配料表，磷酸盐被广泛用于食品防腐、乳化、保水等功用，磷酸钠/钾、磷酸氢钙、焦磷酸盐，真是随随便便都能看到。

成人的磷每日推荐摄入量（RDA）约为700mg/天，但大多数健康成年人的摄入量远超这一数值。咱们可以看看美国NHANES 2001-2014年的统计数据[2]，在这14年间，美国成年人的膳食磷摄入量从1345mg/天猛增到了1399mg/天，是RDA的2倍。

有研究表明，低收入人群特别容易出现膳食磷酸盐过量的问题，这主要是因为廉价的加工食品中磷酸盐含量特别高[3]。

此前就有研究发现，膳食磷酸盐过量与心血管疾病发病和死亡之间存在一定联系[4]，而且研究者也在实验中证实，高磷酸盐摄入能够诱导交感神经激活、模拟运动期间的血压升高。

那么寻找到高膳食磷酸盐与高血压背后之间的机制就非常重要了。

研究者给大鼠喂食了含磷酸盐1.2%的高磷酸盐饮食（HP），对照组的正常饮食（NP）中磷酸盐水平为0.6%。喂食后检测大鼠后肢平均动脉压（MAP），HP大鼠MAP明显更高，其他特征无显著差异。

FGF23是一种主要的磷调节激素。在HP 12周后，研究者检测了大鼠血清和脑脊液中的FGF23水平，发现HP大鼠显著高于NP大鼠，血清FGF23 15.3±5.4 pM vs 8.9±3.2 pM，脑脊液8.3±0.9 pM vs 7.2±0.8 pM。进一步检查不同脑区，研究者发现HP大鼠的大脑皮层和脑干中的FGF23升高较为显著，海马体中不变。

通过荧光示踪，研究者发现，这些升高的FGF23主要来自外周，在HP后穿过血脑屏障和血-脑脊液屏障进入大脑。

FGF23在脑内与不同FGFR亚型作用，研究者使用特异性FGFR抑制剂进行了测试，发现升压作用主要由FGFR4介导，与FGFR1-3无关。直接刺激FGFR4即可导致交感神经过度活跃和肌肉收缩血压升高。这一过程伴随着脑干钙调磷酸酶水平和活性的增加，这也是潜在的干预靶点。

综上所述，膳食磷酸盐对高血压的诱导作用源自外周FGF23进入大脑、由脑内FGFR4介导的交感神经过度激活，这一通路可作为潜在的药物靶点。不过目前对我们来说，还是尽量减少不必要的磷酸盐摄入，如少吃高磷酸盐的加工食品来得更为方便。

参考资料：

[1]Kim, H. K., Fukazawa, A., Smith, S. A., Mizuno, M., Rothermel, B. A., Fujikawa, T., Galvan, M., Gautron, L., Pastor, J. V., Carroll, I., Moe, O. W., & Vongpatanasin, W. (2025). High Dietary Phosphate Intake Induces Hypertension and Sympathetic Overactivation Through Central Fibroblast Growth Factor Receptor Signaling. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605. Advance online publication. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071605

[2]McClure, S. T., Chang, A. R., Selvin, E., Rebholz, C. M., & Appel, L. J. (2017). Dietary Sources of Phosphorus among Adults in the United States: Results from NHANES 2001-2014. Nutrients, 9(2), 95. https://doi.org/10.3390/nu9020095

[3]Erem, S., & Razzaque, M. S. (2018). Dietary phosphate toxicity: an emerging global health concern. Histochemistry and cell biology, 150(6), 711–719. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1711-8

[4]Donat-Vargas, C., Guallar-Castillon, P., Nyström, J., Larsson, S. C., Kippler, M., Vahter, M., Faxén-Irving, G., Michaelsson, K., Wolk, A., Stenvinkel, P., & Åkesson, A. (2023). Urinary phosphate is associated with cardiovascular disease incidence. Journal of internal medicine, 294(3), 358–369. https://doi.org/10.1111/joim.13686