摘要：您是否曾感到手脚持续麻木？或者注意到身体出现不明原因且迟迟不退的肿胀？对大多数人来说，这些可能只是暂时的困扰。但对一小部分人而言，这却是一场与一种名为POEMS综合征的罕见病展开的严峻而复杂的斗争的开端。
您是否曾感到手脚持续麻木？或者注意到身体出现不明原因且迟迟不退的肿胀？对大多数人来说，这些可能只是暂时的困扰。但对一小部分人而言，这却是一场与一种名为POEMS综合征的罕见病展开的严峻而复杂的斗争的开端。
这并非单一的疾病，而是一系列问题交织成的神秘“大礼包”。它的名字POEMS本身就是一个缩写，概括了其五大标志性特征：
Polyneuropathy (多发性神经病变)：周围神经受损，导致四肢无力、麻木和疼痛 。Organomegaly (器官肿大)：肝脏或脾脏等器官肿大 。Endocrinopathy (内分泌病变)：影响多个腺体的激素失衡 。Monoclonal gammopathy (单克隆丙种球蛋白病)：血液中出现由一种名为浆细胞的白细胞产生的异常蛋白质 。Skin changes (皮肤改变)：例如色素沉着（皮肤变黑）或皮肤增厚 。POEMS综合征的核心是一种浆细胞异常的疾病，这些本应产生抗体保护我们的细胞发生了功能紊乱 。在这种疾病中，它们还会引发一种名为“血管内皮生长因子”（VEGF）的蛋白质大量过度产生 。这个VEGF是导致疾病的关键“罪魁祸首”，它会引起血管渗漏，从而导致全身广泛的肿胀、积液和神经损伤 。
在过去，POEMS综合征的诊断几乎等同于一份令人绝望的判决书，常因严重的神经损伤和多器官衰竭而导致患者重度残疾。但过去二十年里，情况开始好转。自21世纪以来，借鉴于对抗多发性骨髓瘤（另一种浆细胞疾病）的治疗方法，如免疫调节剂和干细胞移植，已显著改善了许多患者的预后 。
但是，当这些强大且成熟的治疗方法不再奏效时，会发生什么？当患者的身体变得“难治”，意味着疾病顽固地抵抗着医疗武库中最顶尖的武器时，又该怎么办？这是一些患者及其家庭面临的可怕困境，一个希望开始消退的时刻。
正是为了这些身处最艰难战斗中的患者，日本千叶大学医院的一组专注的医生们一直在探索一种全新的治疗前沿。他们最近发表在《血液学》（Hematology）杂志上的研究成果，为我们带来了宝贵的希望曙光，研究聚焦于两种新一代的单克隆抗体：达雷妥尤单抗（daratumumab）和埃罗妥珠单抗（elotuzumab）。对于那些已经别无选择的人来说，这会是答案吗？
为了真正理解其中的利害关系，让我们来看一看研究中一位患者的经历，我们称她为刘女士。41岁的她，正值人生盛年，却发现自己陷入了与POEMS综合征的艰难斗争中 。她已经尝试过标准的一线防御疗法。她用过沙利度胺和硼替佐米这两种核心药物进行治疗，但她的病情依旧顽固且难以控制 。
医生们决定引入一种更新、更具靶向性的武器：达雷妥尤单抗 。但刘女士的治疗之路充满坎坷。在为可能进行的干细胞移植采集干细胞的过程中，她不幸发生了脑梗死——一种中风 。移植计划不得不取消 16。医疗团队随后调整了她的治疗方案，但新方案仍不足以控制病情。更糟糕的是，一次偶然的扫描发现，她为大脑供血的主要血管——颈内动脉——出现了堵塞 。
虽然她的神经症状和身体肿胀有了一些轻微改善，但血液中关键的VEGF指标仍然顽固地居高不下 。很明显，基于达雷妥尤单抗的疗法未能达到预期的决定性效果。对刘女士和她的医生来说，这是一个严峻的时刻。他们像是在救火，但每当他们似乎在一个地方控制住火势时，它又会在另一个地方重新燃起。
就在那时，他们做出了一个关键的决定：换用另一种同样尖端但靶点不同的单克隆抗体——埃罗妥珠单抗 。这一策略的转变，最终被证明是一个重要的转折点。
要理解刘女士故事的重要性，我们需要了解这些疗法背后精妙的科学原理。达雷妥尤单抗和埃罗妥珠单抗不像传统化疗那样是“地毯式轰炸”的工具，它们更像是为执行精确任务而设计的高度特化的“智能炸弹”或“制导导弹”。
达雷妥尤单抗：CD38猎手达雷妥尤单抗通过靶向一种名为CD38的蛋白质来发挥作用，这种蛋白质在导致POEMS综合征和多发性骨髓瘤的恶性浆细胞表面大量存在 212121。一旦达雷妥尤单抗锁定一个CD38阳性细胞，它就等于在这个细胞上画了一个靶子 。这种“标记”会提醒身体自身的免疫系统，通过包括“抗体依赖性细胞毒性作用”在内的多种机制，攻击并摧毁这些被标记的细胞。埃罗妥珠单抗：针对SLAMF7的双重攻击埃罗妥珠单抗则有另一个不同的靶点：一种名为SLAMF7的蛋白质，这种蛋白质同样在骨髓瘤细胞上高度表达。但埃罗妥珠单抗的独特之处在于它能发动一场“双线战争” 。首先，像达雷妥尤单抗一样，它会与癌变浆细胞上的SLAMF7结合，将其标记出来，以便被免疫系统的精锐部队——自然杀伤（NK）细胞——所摧毁。其次，一个非常有趣的机制是，它还会与NK细胞自身的SLAMF7结合 。但这并非要摧毁NK细胞，而是为其“充电”，相当于按下了“涡轮增压”按钮，激活它们成为更高效的杀手 。千叶大学医院的这项研究旨在观察这些尖端武器是否能为包括刘女士在内的8名“难治性”患者带来改变 29292929。这些患者在接受这种新疗法之前，平均已经历了四种不同治疗方案的失败 。
这个规模虽小但意义重大的病例系列研究的结果，既令人鼓舞又很复杂。在长达39个月的中位随访期内，8名患者中无一例死亡——这本身就是一个至关重要的发现 。
当医生们评估这8名患者接受的13个不同治疗方案的效果时，他们看到了明确的进展迹象：
平息VEGF风暴：最显著的效果体现在血清VEGF水平上，这是驱动疾病的关键指标。在54%的治疗案例中，患者出现了“VEGF缓解”，意味着他们的VEGF水平要么下降了至少一半，要么恢复到了正常范围 。该组患者的中位VEGF水平从超过2900 pg/mL骤降至1350 pg/mL 。如果你看研究中的图表，你会看到代表每位患者VEGF水平的曲线在治疗开始后急剧下降，这是药物发挥作用的有力视觉证明 。可见的临床改善：除了血液指标，患者的感受也在变好。62%的案例出现了“全身临床缓解”——即器官肿大、体液超负荷或皮肤改变等症状得到客观改善 。这是一个实实在在的成果，极大地影响了患者的生活质量。神经系统的一线希望：神经系统的缓解程度相对温和，仅在15%的案例中观察到改善 。这并不完全出人意料，因为神经损伤的愈合速度是出了名的缓慢，但任何一点改善都是一次重大的胜利。这些治疗方案平均为患者赢得了11个月的时间，之后疾病才可能进展到需要下一线治疗的程度 。对于病情如此晚期的患者来说，这争取到的近一年时间是极其宝贵的。
那么刘女士呢？她的故事成为了该研究中最具深远意义的成功案例之一。在换用基于埃罗妥珠单抗的方案（EPd）后，她的身体反应极好 。仅仅一个月内，她危险的高VEGF水平就恢复了正常，达到了完全缓解 。六个月后，她血液中的异常单克隆蛋白也消失了——实现了血液学的完全缓解 。她的神经症状和其他临床问题也得到了改善 。她的病例有力地证明了，即使患者对基于达雷妥尤单抗的治疗产生抵抗，埃罗妥珠单抗仍然可以是一个高效的选择 。
当然，这些强大的治疗方法并非没有风险。负责任地看待这项研究，意味着要承认其副作用，研究中的每一位患者都在不同程度上经历过 。
血液学影响：最常见的问题与血细胞计数有关。许多患者经历了血小板减少症、贫血（红细胞减少）和淋巴细胞减少症（一种白细胞水平降低）。这些可能导致疲劳、更易瘀伤以及免疫系统功能减弱。感染风险：由于免疫系统受到影响，感染是一个需要严肃对待的问题。3级不良事件（被认为是严重级别）包括肺炎、中性粒细胞减少症和白细胞减少症（其他类型的白细胞计数降低）输液相关反应：大约38.5%的治疗过程中引发了输液相关反应。当身体对静脉注射的单克隆抗体产生反应时，可能会出现这种情况，导致发烧或寒战等症状。幸运的是，所有这些反应都可以通过减慢输液速度和使用其他药物来控制重要的是，尽管这些副作用有时需要推迟给药或减少药量，但经验丰富的医疗团队通常能够有效处理 。没有出现新的或意料之外的安全问题，这些药物总体上被认为是耐受性良好的 。
那么，对于正在与难治性POEMS综合征作斗争的患者和家庭来说，最终的启示是什么？
这项来自千叶大学医院的研究是一个关于希望的故事，但也是一个现实的故事。它表明，基于达雷妥尤单抗和埃罗妥珠单抗的疗法不仅仅是理论上的可能，对于那些已经用尽了标准治疗方法的患者来说，它们是有效且可耐受的选择。它们可以成功降低有害的VEGF蛋白水平，改善使人衰弱的症状 。并且，正如刘女士的案例所展示的，即使在其他先进疗法失败后，它们依然能提供一条新的前进道路。
研究作者们谨慎地指出了研究的局限性：这是一个在单一医院进行的、规模较小的回顾性研究 。需要更大规模的研究来证实这些发现 55。然而，在罕见病领域，大规模临床试验的开展极为困难，因此像这样的病例系列研究就显得尤为宝贵。它们提供了关键的真实世界证据，能够指导临床决策并激发未来的深入研究。
对于POEMS综合征患者而言，这项研究并未提供一个简单的治愈方案，但它提供了同样重要的东西：更多的选择。它表明，当第一、第二甚至第三种治疗方案失效时，故事不必就此结束。随着达雷妥尤单抗和埃罗妥珠单抗等精准、智能疗法的出现，治疗目标正在转变——从寻求单一的“致命一击”，转向对复杂疾病的策略性管理，赢得宝贵时间，恢复生活质量，并将曾经黯淡的预后转变为充满希望的坚韧与生存之旅。
参考资料：Suichi T, Misawa S, Shibuya K, Morooka M, Ogushi M, Oshima-Hasegawa N, Tsukamoto S, Takeda Y, Mimura N, Sakaida E, Kuwabara S. Daratumumab (anti-CD38)- and elotuzumab (anti-SLAMF7)-based treatments for refractory POEMS syndrome: a single-center case series. Hematology. 2025 Dec;30(1):2519896. doi: 10.1080/16078454.2025.2519896. Epub 2025 Jun 17. PMID: 40528367.
来源：康讯士一点号
