真实世界中四种JAK抑制剂治疗RA疗效与安全性结果如何？

摘要：类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症为特征，导致关节破坏和全身并发症。生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)可实现低疾病活动度和缓解，但因分子量大需皮下或静脉注射且常导致继发性无效。JAK抑制剂为口服小分子化合物，已开始用于RA治疗

导读

Introduction

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症为特征，导致关节破坏和全身并发症。生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)可实现低疾病活动度和缓解，但因分子量大需皮下或静脉注射且常导致继发性无效。JAK抑制剂为口服小分子化合物，已开始用于RA治疗。

2024年于一项关于类风湿关节炎(RA)患者的真实世界研究比较了四种Janus激酶(JAK)抑制剂(托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼和乌帕替尼)的疗效和安全性，以及预测治疗应答不佳的因素。研究表明，四种药物的疗效和安全性无显著差异，多种因素可预测JAK抑制剂疗效。

研究设计

Study design

数据来自日本ANSWER队列数据库，纳入2013-2021年接受四种JAK抑制剂治疗的361例RA患者。收集患者基线和治疗后多个时间点的多项数据，包括临床疾病活动指数(CDAI)、改良健康评估问卷(mHAQ)、CRP、药物留存时间和停药原因等，比较治疗6个月后CRP、mHAQ和CDAI改善情况，广义线性模型比较CDAI缓解和低疾病活动(LDA)率。多元分析探讨年龄、RA病程等因素与托法替布和巴瑞替尼治疗6个月后未实现LDA的关系，计算比值比(OR)和95%置信区间(CI)。

研究结果

Results

药物留存率与安全性

治疗6个月时，托法替布组127例、巴瑞替尼组153例、培菲替尼组29例、乌帕替尼组52例患者纳入留存率分析。总体留存率为85.4%，四组留存率分别为87.4%、89.5%、82.8%、83.0%，无显著差异(P=0.527)(图1)。

图1. 药物留存率

(a)6个月的总体留存率；(b)TOFA、BARI、PEF和UPA治疗6个月的药物留存率比较

治疗6个月，托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼、乌帕替尼4组因毒性不良事件停药率分别为8.7%、5.2%、6.9%、5.7%，无显著差异(P=0.714) (图2a)；因缺乏疗效停药率分别为3.9%、5.9%、13.8%、7.5%，无显著差异(P=0.201)(图2b)。

图2. TOFA、BARI、PEF和UPA治疗中因(a)毒性不良事件和(b)服药后6个月内缺乏疗效而停药率比较

JAK抑制剂的药物疗效

JAK抑制剂治疗后，CDAI、mHAQ和CRP滴度较治疗前显著改善(P

图3. 调整后TOFA、BARI、PEF及UPA治疗6个月时疗效比较

(a)CDAI值；(b)CRP值；(c)mHAQ

治疗6个月时，四组间疗效无显著差异：CDAI缓解率托法替布组为35%，巴瑞替尼组为30%，培菲替尼组为46%，乌帕替尼组为44%；CDAI-LDA率托法替布组为87%，巴瑞替尼组为85%，培菲替尼组为89%，乌帕替尼组为82%。

不同用药情况下的药物疗效比较

托法替布作为一线或二线及后续b/tsDMARDs的CDAI缓解和LDA率无显著差异(缓解：OR 1.0，95%CI 0.9-1.2，P=0.702；LDA：OR 1.1，95%CI 0.9-1.2，P=0.372)；巴瑞替尼作为一线或二线及后续药物的CDAI缓解率有显著差异(OR 1.2，95%CI 1.1-1.4，P

托法替布和巴瑞替尼联用或不联用MTX的CDAI缓解率无显著差异(托法替布：OR 1.1，95%CI 0.9-1.2，P=0.318；巴瑞替尼：OR 1.0，95%CI 0.9-1.1，P=0.936)，但CDAI-LDA率有显著差异(托法替布：OR 1.1，95%CI 1.0-1.2，P=0.043；巴瑞替尼：OR 1.1，95%CI 1.0-1.2，P=0.016)。

多元分析显示，托法替布治疗6个月后对未实现LDA与基线CDAI(OR 1.09，95%CI 1.04-1.13，P和基线CRP(OR 1.32，95%CI 1.00-1.75，P=0.049)显著相关；巴瑞替尼治疗应答不佳与基线糖皮质激素剂量(OR 1.18，95%CI 1.01-1.38，P=0.035)、既往b/tsDMARDs数量(OR 1.36，95%CI 1.11-1.68，P=0.004)和基线CDAI(OR 1.07，95%CI 1.03-1.11，P显著相关(表1)。

表1. 托法替布和巴瑞替尼治疗中实现LDA受阻的预测因素的多变量分析

研究讨论和结论

Discussion and Conclusions

托法替布、巴瑞替尼、培菲替尼和乌帕替尼四种JAK抑制剂治疗RA的药物留存率、疗效和安全性无显著差异，基线CRP滴度和CDAI是托法替布治疗应答不佳的预测因素，基线CDAI、糖皮质激素剂量和既往b/tsDMARDs数量是巴瑞替尼治疗应答不佳的预测因素。

既往研究中托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼24周留存率与本研究相似，本研究首次比较四种药物留存率，结果显示无显著差异；本研究中因缺乏疗效和毒性不良事件停药率与既往研究有差异，可能与观察时间不同有关。部分既往研究显示托法替布和巴瑞替尼临床疗效无显著差异，但CDAI缓解率存在差异，可能与患者基线特征不同有关，本研究结果支持基线特征与治疗应答不佳相关的结论。安全性方面，本研究显示四种药物安全性无差异，与部分既往研究结果相符。

参考文献：Hayashi S, Tachibana S, Maeda T, et al. Real-world comparative study of the efficacy of Janus kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study. Rheumatology (Oxford). 2024;63(11):3033-3041.

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来源：文文爱科学