摘要：2025年6月20日至23日，备受瞩目的2025年美国糖尿病协会第85届科学会议（ADA）在美国芝加哥盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多内分泌学权威专家齐聚于此、深入交流、共同探讨内分泌学最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全
2025年6月20日至23日，备受瞩目的2025年美国糖尿病协会第85届科学会议（ADA）在美国芝加哥盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多内分泌学权威专家齐聚于此、深入交流、共同探讨内分泌学最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全球内分泌学研究的不断发展。
在本次大会上，首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科杨金奎教授团队展示了题为《靶向 Cathepsin L 抑制肝纤维化——在糖尿病小鼠模型中的机制研究及治疗潜力探讨》的最新研究成果。该成果聚焦于内分泌学的关键议题，具有重要的学术价值和潜在的临床应用前景。医脉通特别邀请到杨金奎教授，对其进行专业深入的解读。研究第一作者为李明嘉、赵苗妙，通讯作者为杨金奎教授。
研究第一作者李明嘉ADA会场进行壁报展示
研究简介
糖尿病与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关，2型糖尿病可显著增加 NAFLD 的发病风险。本课题组前期研究发现，溶酶体蛋白酶 Cathepsin L（CTSL）可特异识别新冠病毒刺突蛋白，介导病毒入侵[1,2]。同时发现糖尿病患者血浆中 CTSL 活性显著升高，高葡萄糖水平可促进其活化[3]。本研究旨在探讨 CTSL 在糖尿病相关肝纤维化中的作用，并评估新型 CTSL 抑制剂在 NAFLD 治疗中的潜力。研究团队开发了一种高特异性的 CTSL 抑制剂，并在体内外模型中系统评估其抗纤维化和抗炎效果。细胞实验表明，高葡萄糖可促进人肝癌细胞（Huh7）中 CTSL 成熟，其条件培养基可激活人肝星状细胞（LX-2），并诱导 I 型胶原和 α-SMA 的高表达。在 db/db 糖尿病小鼠模型中，通过 HE 染色、Sirius red 染色及 F4/80 免疫组化分析，系统评价了肝组织的结构损伤、纤维化程度和炎症水平。结果显示，CTSL 抑制剂显著改善了肝组织病理表现，有效缓解了肝纤维化和炎症反应。
图 研究概览
专家点评
杨金奎 教授
首都医科大学附属北京同仁医院
本研究聚焦于CTSL在糖尿病相关肝纤维化中的作用机制，并探索其作为靶点的干预潜力，具有较强的创新性和现实意义。研究团队通过系统的体内外实验，验证了高糖条件下CTSL活化对肝星状细胞激活和纤维化进展的影响，并开发出具有明确作用靶点的新型CTSL抑制剂，显示出良好的抗纤维化和抗炎效果。该研究为NAFLD新靶点治疗策略的开发提供了参考，具有一定的研究和应用前景。
专家简介
杨金奎 教授
主任医师，教授，博士生导师
现任首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科学科带头人
北京市糖尿病研究所首任所长
北京市糖尿病防治办公室主任
北京学者，享受国务院特殊津贴
2021-2024连续入选全球前2%顶尖科学家
参考文献
[1]ZHAO M-M, ZHU Y, ZHANG L, et al. Novel cleavage sites identified in SARS-CoV-2 spike protein reveal mechanism for cathepsin L-facilitated viral infection and treatment strategies [J]. Cell Discov, 2022, 8(1): 53.
[2]ZHAO M M, YANG W L, YANG F Y, et al. Cathepsin L plays a key role in SARS-CoV-2 infection in humans and humanized mice and is a promising target for new drug development [J]. Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1): 134.
[3]ZHAO M-M, HE Q, LI M-J, et al. Hyperglycemia induced cathepsin L maturation linked to diabetic comorbidities and COVID-19 mortality [J]. Elife, 2024, 13.
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来源：医脉通内分泌科
