摘要：临床上，肝细胞癌（HCC）患者根治术后的预防性抗复发治疗手段长期处于匮乏状态，而基于肿瘤新抗原的疫苗已在多种实体瘤中展现出激发强效抗肿瘤免疫反应的潜力。

临床上，肝细胞癌（HCC）患者根治术后的预防性抗复发治疗手段长期处于匮乏状态，而基于肿瘤新抗原的疫苗已在多种实体瘤中展现出激发强效抗肿瘤免疫反应的潜力。

近期，福建医科大学团队开展了一项针对术后复发高风险HCC患者的前瞻性临床研究，通过应用个性化肿瘤新抗原疫苗，系统评估该疗法的安全性与有效性，目前已收获令人振奋的阶段性突破——这种基于个体肿瘤突变特征定制的免疫策略，有望成为HCC术后抗复发治疗的“精准武器”，为更多患者筑起预防肿瘤卷土重来的免疫屏障，让根治术后的长期无瘤生存从愿景变为可期待的临床现实！

▲截图源自“BMC

从“一刀切”到“私人定制”：个性化新抗原癌症疫苗凭肿瘤专属靶点，为肝癌患者筑起防复发长城

肝细胞癌（HCC）作为全球高发恶性肿瘤，新发病例占全球总病例的55%，每年约42.2万患者因疾病进展遗憾离世。临床中，多数HCC患者确诊时已伴随不同程度脉管侵犯，导致手术切除率低下且预后不佳。尽管部分门静脉分支侵犯患者可从手术中获益，但其术后仍面临极高的复发转移风险，而当前临床可用的术后预防性抗复发治疗手段极为有限，因此，迫切需要开发新型有效的预防措施。

而新抗原作为由肿瘤细胞非同义突变产生的特异性表位肽，可与主要组织相容性复合体（MHC）结合并呈递于细胞表面，精准激活T细胞引发强效抗肿瘤免疫反应。此外，RNA编辑事件能够产生新抗原，为低突变负荷患者提供补充靶点。相较于传统肿瘤相关抗原疫苗，新抗原疫苗因仅存在于肿瘤组织中，既能最大化治疗效果，又能将自身免疫风险降至最低，已在黑色素瘤、小细胞肺癌、神经胶质瘤等实体瘤中，通过临床试验证实可诱导显著免疫应答。

值得关注的是，HCC患者的新抗原负荷与肿瘤进展及预后密切相关，而RNA编辑事件产生的新抗原更为低突变负荷患者提供了补充靶点。基于这一特性设计的个性化肿瘤新抗原疫苗，正以“精准靶向肿瘤特异性抗原”的独特优势，为打破HCC术后复发困局带来了全新的选择。

10例高复发风险患者临床铁证：个性化新抗原疫苗将肝癌术后中位无复发生存期延至8.3个月

该研究共纳入10例伴有门静脉分支侵犯的可切除肝细胞癌患者（术后高复发风险），其中5例为肝细胞癌（HCC），5例为HCC合并肝内胆管癌（cHCC-CC）。9例患者存在HBV感染，8例合并肝硬化，肿瘤平均直径7.7cm（2.8~11cm）。所有患者接受个性化肿瘤新抗原疫苗的初免-加强方案接种，中位随访时间为20.1个月（范围：10.9~32.7个月）。结果显示如下：

1、中位无复发生存期（RFS）：Kaplan-Meier分析显示，入组患者首次接种新抗原疫苗后的中位无复发生存期（RFS）为7.4个月（详见下图）。根治术后中位RFS达8.3个月，其中2例患者持续无复发（平均随访21.4个月）。

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2、免疫应答与预后关联：7例完成全部疫苗接种的患者中，5例诱导出特异性T细胞反应，其术后RFS显著长于未产生应答或仅接受初免的对照患者（p=0.035）。

值得一提的是，其中一个典型病例（患者N22）引起了广泛关注。这是一位46岁、乙肝相关肝细胞癌（HCC）男性患者（MRI示肝5段存在一5.0×4.5×4.0cm肿瘤），手术切除1个月后接受预防性TACE治疗。术后病理诊断为侵袭性cHCC-CC，伴血管癌栓及循环肿瘤细胞，提示高复发风险。

遂于术后3个月启动新抗原疫苗接种（图3A）。术后1年MRI仅发现一例1.4cm复发病灶，二次肝切除病理显示：复发肿瘤组织中CD8+T细胞浸润及颗粒酶B分泌量较原发灶显著增加，充分证实新抗原疫苗诱导的免疫记忆效应。

综上，个性化肿瘤新抗原疫苗在HCC术后抗复发治疗中展现出安全、有效、可监测的显著优势——通过ctDNA动态追踪新抗原突变，可精准评估治疗应答，为个体化用药提供可靠的信息。这一突破有望改写高复发风险患者的预后轨迹，推动肝癌术后管理进入"精准免疫防护"的全新时代！

小编寄语

过去十年间，肝癌治疗领域迎来突破性进展：除个性化新抗原疫苗外，钇90微球治疗、电场疗法、质子治疗等创新疗法相继在临床中展现显著成效，还有更多在研的靶向药物、免疫制剂及联合治疗方案正加速研发。这些进展为肝癌患者的预后改善注入强劲动力，也让"治愈希望"不再遥不可及。

针对晚期肝癌患者，医学界正积极推行"个体化综合治疗"理念——通过局部放化疗、靶向治疗与免疫疗法的有机结合，为每位患者量身定制治疗方案。尤其值得关注的是，新型免疫疗法的持续突破，正为传统治疗手段受限的晚期患者开辟全新生路。若您想了解癌症疫苗或更多肝癌前沿疗法，可将治疗经历、近期病理报告等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

[1]Cai Z,et al.Personalized neoantigen vaccine prevents postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients with vascular invasion[J]. Molecular cancer, 2021, 20: 1-13.

https://molecular cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01467-8

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