摘要：2025年5月15日，我国自主研发的PBMC来源同种异体NK细胞疗法——PANK疗法，获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，用于肝细胞癌（HCC）治疗。这是全球首个获FDA HCC适应症孤儿药认定的NK细胞疗法。
据“先康达生命”官微消息，2025年5月15日，我国自主研发的PBMC来源同种异体NK细胞疗法——PANK疗法，获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，用于肝细胞癌（HCC）治疗。这是全球首个获FDA HCC适应症孤儿药认定的NK细胞疗法。
PANK疗法采用专有的细胞因子培养技术，从18~30岁健康成年人外周血中提取。与脐带血来源的NK细胞相比，其高表达CD16和NKG2D，抗肿瘤细胞杀伤活性更强；供体与受体间抑制性KIR（杀伤免疫球蛋白样受体）与HLA（人类白细胞抗原）的错配，进一步提升了杀伤效率。该疗法凭借“即用型”设计、强效肿瘤杀伤能力及高安全性等优势，为肝癌患者提供了创新治疗选择，更让世界看到中国创新疗法为全球癌症患者带来的希望。
冲锋在抗癌前线的NK细胞，24小时不间断巡逻，扼制肿瘤萌芽
自然杀伤（NK）细胞作为淋巴细胞的重要亚型，是人体免疫系统中无需预先致敏，即可非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的 "先天防御尖兵"。其凭借快速响应的天然细胞毒性，在机体免疫监视中构筑起抵御癌症的第一道防线。NK细胞的抗肿瘤核心机制如下：
1、天然细胞毒性与快速响应：NK细胞是癌症的第一线防御者，无需预先致敏即可凭借天然细胞毒性发挥作用，通过介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）效应，成为抵御肿瘤的第一道屏障。其表面生殖系编码的受体可识别激活与抑制信号，当激活信号占优时，会启动直接杀伤靶细胞或重塑肿瘤微环境（如分泌细胞因子、介导细胞间作用）的双重途径。
2、多样化武器库：NK细胞拥有多样化抗癌“毒性武器库”，例如细胞毒分子、细胞因子或死亡配体等，可用于摧毁癌细胞。
▼NK细胞细胞毒性武器库
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3、连续杀伤力：区别于其他免疫细胞，NK 细胞具备 "连环杀手" 特性 —— 完成一个靶细胞破坏后，可迅速搜寻并攻击另一个靶细胞，这种“连续杀伤” 特性使其在抗肿瘤过程中保持持久战斗力。
同种异体NK细胞让肝癌术后防复发有了“新武器”，三年无复发生存率达60%！
肝切除术（LR）是单发性肝细胞癌（HCC）的根治性治疗手段，但术后的复发/转移难题也不容小觑。一项针对乙肝病毒相关孤立性HCC患者的MG4101研究（NCT02008929）证实，肝切除术后应用体外扩增同种异体自然杀伤（NK）细胞辅助治疗具有潜在临床价值。
本次研究共入组5例接受肝切除术的乙肝相关肝细胞癌（HCC）患者，中位年龄为44.8岁（范围：36-54岁），肿瘤中位直径为2.2cm（2.1-8.2cm）。所有患者均接受了5个周期（术后4、6、8、12和16周）的体外扩增同种异体NK细胞治疗，中位随访期为43个月（范围，7-49个月）。
结果显示：NK细胞输注后3年无复发生存率（RFS）为60%，总生存率（OS）为80%（详见下图）。肝切除术后1年存活的4例患者，至3年时仍全部存活。
值得一提的是，其中一例患者（病例1）在根治性肝切除术后7个月，虽出现肝内复发。但经经射频消融（RFA）治疗后，连续42个月未再复发。
▼接受NK治疗患者的RFS和OS
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MD安德森重磅：AFM13-NK同种异体NK疗法缓解率达92.9%
据《自然医学》发表的I期临床试验（NCT04074746）数据显示，德克萨斯大学MD安德森癌症中心开发的AFM13-NK细胞疗法在治疗耐药性CD30+淋巴瘤中展现突破性成效。该疗法将脐带血来源的细胞因子预激活NK细胞与CD30/CD16A双特异性抗体AFM13复合，为对BrentuximabVedotin（BV）和PD-1抑制剂均耐药的患者带来新希望。
▲截图源自“Nature medicine”
该研究共纳入42例患者，包括37例CD30阳性霍奇金淋巴瘤、5例T细胞淋巴瘤患者，既往接受过中位数为7种疗法，均对BV和PD-1抑制剂产生耐药。入组后先接受化疗，随后接受三种剂量水平的AFM13-NK细胞复合物输注。
结果显示：全部入组患者的总缓解率（ORR）达92.9%，完全缓解率（CR）66.7%。其中，霍奇金淋巴瘤患者ORR为97.3%、CR为73%，显著优于传统疗法。中位随访20个月时，2年无事件生存率（EFS）为26.2%，总生存率（OS）为76.2%（详见下图）。11例患者（5例未联合干细胞移植）维持CR达14-40个月，其中5例无需后续治疗即可持续缓解。
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综上，该疗法以“双特异性抗体桥接NK细胞”的创新模式，在难治性淋巴瘤中实现快速且持久的应答，不仅为霍奇金淋巴瘤提供新治疗范式，更验证了NK细胞与双特异性衔接剂联合应用的临床潜力。目前研究团队正持续评估该疗法对其他难治性恶性肿瘤的疗效，有望推动NK细胞免疫治疗在血液肿瘤及实体瘤领域的广泛应用，为攻克耐药性癌症开辟新路径。
NK细胞治疗2个月，复发性乳腺癌肿瘤体积缩小超10%
暨南大学研究团队开展的NK细胞治疗复发性乳腺癌临床研究（NCT02853903）中，共纳入36例病理确诊的复发性乳腺癌患者，其中一位46岁患者的显著疗效引发关注。
该患者治疗前后的影像学变化尤为典型：治疗前CT扫描显示，其右乳存在8.0×3.8×5.7cm的软组织肿块，边界模糊，增强CT呈中度不均匀强化；腋窝可见多处肿大淋巴结，最大者约2.9×1.7×3.8cm（详见下图A）。经NK细胞治疗2个月后，影像学复查显示肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，强化程度减弱为轻度不均匀；腋窝肿大淋巴结亦显著缩小（详见下图B），展现出NK细胞疗法在复发性乳腺癌中的潜在抗肿瘤活性。
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晚期肺癌不再绝望：NK细胞与西妥昔单抗“双剑合璧”，病灶显著缩小60%
《美国癌症研究杂志》发表的一项临床研究（NCT02845856）显示，自然杀伤细胞（NK 细胞）联合西妥昔单抗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）展现出潜在疗效，两例 IVA 期患者的肿瘤退缩情况尤为显著。
其中一例是一位53岁的男性，确诊为IVA期非小细胞肺癌，治疗前，CT扫描显示右肺存在一3.5×3.5 cm的肿瘤（红色箭头标注）。NK细胞联合治疗后，肿瘤显著缩小至1.7×1.3 cm，体积缩减超60%（详见下图）。
▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
另一例是一位67岁患者，确诊为IVA期非小细胞肺癌，治疗前，CT扫描显示，右肺肿瘤大小为3.9×3.5 cm（红色箭头标注）。NK细胞联合治疗后，肿瘤显著缩小至2.6×2.5 cm，影像学可见明显退缩（详见下图）。
综上，该研究通过影像学证据直观证实，NK 细胞疗法与西妥昔单抗的联合应用可诱导晚期 NSCLC 肿瘤快速退缩，为 IVA 期患者提供了免疫联合靶向治疗的新参考方向。尽管样本量有限，但其初步疗效为开展更大规模临床试验奠定了基础。
小编寄语
NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK 细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服 CAR-T 疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星！全球肿瘤医生网小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择！
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