摘要：针对免疫治疗进展的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的研究仍然有限。BL-B01D1是一款首创的双特异性抗体偶联物，由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体通过可裂解的连接子与拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04）有效载荷偶联而成。本文介绍了BL-B01D1在一项针对
针对免疫治疗进展的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的研究仍然有限。BL-B01D1是一款首创的双特异性抗体偶联物，由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体通过可裂解的连接子与拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04）有效载荷偶联而成。本文介绍了BL-B01D1在一项针对82例既往接受过治疗的ESCC患者I期研究中的安全性和有效性数据。主要终点是确定II期推荐剂量。给药剂量为每3周（Q3W）第1天和第8天（D1D8）分别输注2.0毫克/千克（n=22）和2.5毫克/千克（n=60）。在所有患者中，经确认的客观缓解率（cORR）为29.3%（24/82），在可评估患者中为32.9%（24/73）。在2.5 mg/kg剂量组患者中，cORR为39.6%（21/53），疾病控制率为79.2%（42/53）。在2.0 mg/kg剂量组中，cORR为15.0%（3/20），疾病控制率为50.0%（10/20）。II期剂量确定为每3周在第1天和第8天输注2.5 mg/kg（2.5 mg/kg D1D8 Q3W）。在2.5 mg/kg剂量组中，≥3级（G3）治疗相关不良事件的发生率为63.3%；最常见的不良事件为贫血（28.3%）、白细胞减少和血小板减少（各18.3%）以及中性粒细胞减少（16.7%）。观察到2例≥3级的间质性肺病。总体而言，BL-B01D1在转移性ESCC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。进一步的III期临床试验已经启动。临床试验注册号：ClinicalTrials.gov NCT05262491。
AI解读
中位年龄62岁，89%男性95.1%既往接受PD-1/L1抑制剂治疗62.2%接受≥2线系统治疗常见转移部位：淋巴结（75.6%）、肝（37.8%）、肺（32.9%）指标2.5 mg/kg组（n=53）2.0 mg/kg组（n=20）cORR39.6% (21/53)15.0% (3/20)DCR79.2% (42/53)50.0% (10/20)中位PFS5.4个月2.7个月中位OS11.5个月5.6个月中位DOR6.7个月4.6个月
2.5 mg/kg组肿瘤退缩比例显著更高
2.5 mg/kg D1D8 Q3W（基于显著优于2.0 mg/kg组的ORR/DCR/PFS/OS）突破性疗效：
在免疫治疗失败的ESCC中，cORR 39.6%为当前二线治疗最高水平（传统化疗ORR安全性可控：
血液学毒性为主，需警惕ILD（尤其胸部放疗史患者）。未来方向：III期试验已启动（NCT06304974）生物标志物未显示EGFR/HER3表达与疗效相关（需更大样本验证）
开创性价值：全球首个双抗ADC在ESCC的成功探索，为免疫耐药患者提供新希望。
来源：医学顾事
