摘要：自身免疫疾病，如红斑狼疮、硬皮病、多发性硬化症等，犹如隐藏于人体内部的 “叛徒制造工厂”，失控的免疫系统倒戈相向，无情攻击自身健康组织与器官，酿成慢性炎症、组织损伤及功能障碍的健康浩劫。传统免疫抑制药物虽能部分缓解症状、延缓病情进展，然疗效局限、副作用频发，常
自身免疫疾病，如红斑狼疮、硬皮病、多发性硬化症等，犹如隐藏于人体内部的 “叛徒制造工厂”，失控的免疫系统倒戈相向，无情攻击自身健康组织与器官，酿成慢性炎症、组织损伤及功能障碍的健康浩劫。传统免疫抑制药物虽能部分缓解症状、延缓病情进展，然疗效局限、副作用频发，常陷患者于两难困境，如免疫抑制剂可削弱整体免疫力，致感染风险飙升、肝肾毒性蓄积、代谢紊乱丛生。在此医疗困境中，CAR - T 疗法以革命性姿态异军突起，自癌症治疗前沿跨界至自身免疫疾病战场，为攻克这类棘手顽疾点亮希望灯塔、开启全新治疗篇章，其独特机制与临床突破正重塑医学对自身免疫疾病的认知与应对策略。
T 细胞作为免疫系统精锐 “哨兵”，于机体免疫防御、监视与自稳中发挥中枢砥柱效能。其发育成熟于胸腺，依功能与表面标志物差异分化为辅助性 T 细胞（Th）、细胞毒性 T 细胞（Tc）、调节性 T 细胞（Treg）等亚群。Th 细胞借分泌细胞因子协调整体免疫应答、激活 B 细胞与巨噬细胞；Tc 细胞凭借 TCR 特异性识别靶细胞表面 MHC - 抗原肽复合物，释放穿孔素、颗粒酶裂解病毒感染或肿瘤细胞；Treg 细胞则如免疫 “刹车”，抑制过度免疫激活、维持免疫耐受平衡，T 细胞各亚群精妙协作、动态制衡，构筑稳固免疫防线，抵御病原体入侵、清除病变细胞、守护机体稳态，为 CAR - T 疗法精准改造与靶向治疗奠定天然免疫学基石。
CAR - T 细胞制备为前沿基因工程与细胞治疗技术结晶。从患者外周血采集白细胞，借密度梯度离心、磁珠分选等技术富集纯化 T 细胞；随后，基因编辑技术（常为逆转录病毒或慢病毒载体介导）大显身手，将编码 CAR 的基因精准导入 T 细胞基因组。CAR 结构设计精妙，由胞外抗原识别区（如单链抗体片段 ScFv 特异识别靶抗原）、跨膜区（稳固 CAR 于细胞膜）及胞内信号传导区（常融合 CD3ζ 链与共刺激分子信号域）构成。经改造的 T 细胞摇身变为靶向精准的 “免疫导弹”，兼具抗体特异性识别与 T 细胞强大杀伤活性，突破传统免疫细胞识别局限，为肿瘤与自身免疫疾病治疗孕育创新细胞武器。
回输患者体内后，CAR - T 细胞似精准制导 “免疫特种兵” 迅速响应。其胞外 ScFv 扫描识别靶细胞表面特定抗原，如肿瘤细胞或自身免疫疾病中异常 B 细胞表达的标志性抗原。抗原结合瞬间触发 CAR 胞内信号传导级联反应，激活 T 细胞增殖、分化与效应功能激活。CAR - T 细胞大量增殖后，借释放穿孔素、颗粒酶裂解靶细胞直接杀伤；分泌 IFN -γ、TNF -α 等细胞因子间接调控免疫微环境，招募天然免疫细胞助攻、抑制肿瘤或异常免疫细胞生长，形成强大局部免疫攻击网络，于肿瘤部位精准 “爆破”、自身免疫病灶核心 “强攻”，高效清除病变细胞、重塑免疫平衡秩序。
红斑狼疮为自身免疫疾病 “多面手”，累及皮肤、关节、肾脏、血液系统等多器官组织，复杂病理机制涉及自身抗体介导炎症、免疫复合物沉积损伤、细胞因子网络失衡与固有免疫异常激活。CAR - T 疗法靶向红斑狼疮异常活跃的 B 细胞，精准清除过度产生自身抗体的 “源头”。临床研究中，部分患者经 CAR - T 治疗后自身抗体水平骤降、补体消耗缓解、炎症指标改善，皮肤红斑减退、关节疼痛肿胀缓解、肾脏蛋白尿与肾功能指标好转，病情缓解期显著延长、生活质量提升，为红斑狼疮精准治疗开辟新径，从根源阻击疾病进展、改写患者生存轨迹。
硬皮病特征为皮肤与内脏器官纤维化硬化，成纤维细胞异常活化、细胞外基质过度沉积致组织挛缩功能障碍。B 细胞于硬皮病中参与自身抗体生成、促纤维化细胞因子释放与免疫调节紊乱。CAR - T 疗法精准打击 B 细胞，遏制炎症 “风暴”、减少纤维化 “动力”。治疗后患者皮肤硬度变软、关节活动度增加、肺功能与消化道功能改善，微血管病变缓解、雷诺现象减轻，为硬皮病治疗打破僵局，从免疫失衡根源入手，为逆转纤维化进程、恢复器官功能注入希望，引领硬皮病治疗迈向细胞免疫靶向时代。
多发性硬化症为中枢神经系统脱髓鞘疾病，自身反应性 T 细胞浸润中枢神经系统、攻击髓鞘引发神经功能缺损。CAR - T 疗法调整免疫天平，虽非直接靶向中枢病变细胞，但借清除外周淋巴器官中激活的自身反应性 B 细胞与部分致病性 T 细胞，削弱外周免疫攻击 “兵力”、调节免疫细胞迁移归巢，间接缓减中枢炎症、促进神经修复再生。患者治疗后复发频率降低、神经功能缺损评分改善、运动协调与认知功能提升，为多发性硬化症治疗开辟外周免疫调控新航道，助患者稳定病情、延缓残疾进展、重拾生活信心。
重症肌无力中，CAR - T 疗法靶向攻击乙酰胆碱受体抗体产生的 B 细胞，提升肌肉力量、改善眼睑下垂、复视、吞咽困难与肢体无力症状；僵人综合征里，其精准清除释放 GABA 抗体干扰神经递质传递的 B 细胞，缓解肌肉僵硬痉挛、减轻疼痛与改善运动功能；于类风湿关节炎、干燥综合征等疾病探索中，CAR - T 疗法亦初绽潜力光芒，精准狙击关键致病免疫细胞、重塑免疫耐受、控制疾病活动度，为自身免疫疾病谱治疗创新带来广泛希望火种、驱动多疾病精准治疗突破。
德国研究团队红斑狼疮、硬皮病、肌炎临床试验成果斐然，多数患者病情显著缓解。红斑狼疮患者 8 成达无药缓解 “佳境”，标志疾病核心病理机制逆转；硬皮病与肌炎患者症状改善、免疫抑制剂用量递减，反映 CAR - T 疗法精准干预、深度调节免疫网络之成效。全球多中心重症肌无力与僵人综合征试验亦亮点频现，患者功能评分跃升、生活质量进阶，为神经系统自身免疫疾病治疗带来革命性曙光，系列临床成果共同验证 CAR - T 疗法于自身免疫疾病卓越有效性与广阔应用前景，为全球医学攻克这类疾病注入强心剂。
案例一：35 岁女性红斑狼疮患者，患病 10 年，多器官受累、病情危重，传统治疗失效且副作用缠身。接受 CAR - T 治疗后 3 个月，自身抗体消失、补体正常化，蝶形红斑消褪、关节灵活无痛感，肾功能恢复、尿蛋白转阴，回归正常生活，随访 2 年无复发，彰显 CAR - T 疗法重塑红斑狼疮患者生命奇迹、持久稳定缓解病情之非凡实力。
案例二：42 岁硬皮病男性患者，皮肤硬化累及全身、关节挛缩，肺功能受损、生活艰难。CAR - T 治疗半年后皮肤变软、关节伸展改善，肺弥散功能提升，呼吸困难缓解、活动耐力增强，生活质量从谷底攀升，持续治疗见证病情渐进改善，为硬皮病绝境患者开辟新生通道、点燃康复希望火炬。
案例三：僵人综合征青年患者，肌肉强直剧痛、行动受限、身心俱疲。CAR - T 输注数月后肌肉松弛、疼痛减轻、运动自如，神经电生理指标趋常，重返校园工作岗位，从疾病阴霾重沐生活阳光，凸显 CAR - T 疗法精准攻克神经系统自身免疫疑难病症之神奇魅力与临床价值。
CAR - T 疗法精准靶向致病细胞，特异性识别结合靶点抗原，高效清除病灶细胞、降低副作用，为自身免疫疾病精准医疗典范；疗效深度持久，重塑免疫系统、重建免疫耐受，部分患者持久缓解、停药康复，改写疾病进程；为传统治疗抵抗或重症患者开辟 “救生艇”，打破治疗僵局、提供治愈可能，从根源重塑健康，革新自身免疫疾病治疗理念范式，引领精准免疫治疗新时代潮流。
副作用管理棘手，细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性为主要障碍。CAR - T 细胞激活引发 “炎症风暴”，CRS 致高热、低血压、呼吸衰竭；神经毒性损脑功能，引发意识障碍、癫痫发作，威胁生命健康、影响预后康复，需严密监测、精准干预（抗炎药物、免疫调节治疗、重症监护支持）；治疗成本高昂，制备复杂、技术门槛高、专业人员依赖、单疗程费用数百万，限制普及应用；长期安全性待解，如免疫重建后感染复发、迟发自身免疫病风险、潜在致瘤性隐患，需长期随访监测、完善风险评估防控体系，确保患者长期受益安全，驱动 CAR - T 疗法持续优化成熟。
CAR - T 疗法于自身免疫疾病治疗潜力无限、前景光明。技术持续优化升级，靶向更多致病细胞靶点、设计新型 CAR 结构（多靶点 CAR、可调控 CAR）提升疗效精准度、拓展适用病种范围；联合治疗策略创新，与传统免疫抑制剂、生物制剂、干细胞移植协同互补，构建个性化联合方案增效减毒；深入机制研究探索，揭示细胞免疫微环境重塑与免疫耐受重建分子机制、挖掘预测疗效生物标志物，实现精准分层治疗、优化患者选择管理；成本效益优化平衡，技术革新降成本、医保覆盖提可及性，使更多患者受益。CAR - T 疗法正引领自身免疫疾病治疗从传统向精准、从控制向治愈历史跨越，未来有望成为主流治疗选择，重塑全球自身免疫疾病防治格局、点亮患者健康未来。
来源：医学顾事
