摘要：这也是无数患者及家属渴求多年的一场甘霖。根据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国是全球老年人口最多、数量增长最快的国家之一，属于AD高发国家。2021年，我国有AD及其他痴呆患者近1700万人，患病率、死亡率高于全球平均水平，急需有效的治疗方案。
阿尔茨海默病（AD）创新药仑卡奈单抗在中国运用已满一年！作为一款针对AD病因的靶向药，它能从源头解决问题、延缓疾病进展。
仑卡奈单抗的上市，是制药行业奔走相告的好消息。过去几十年，AD领域一直缺乏临床疗效确切的药物，大量研发折戟。因为它，制药行业重拾信心。
这也是无数患者及家属渴求多年的一场甘霖。根据《中国阿尔茨海默病报告2024》，我国是全球老年人口最多、数量增长最快的国家之一，属于AD高发国家。2021年，我国有AD及其他痴呆患者近1700万人，患病率、死亡率高于全球平均水平，急需有效的治疗方案。
截至目前，仑卡奈单抗在临床运用已有大半年，经历了市场对有效性、安全性的广泛验证。其好消息频传：在早期接受该药治疗的患者中，认知功能的下降速度明显减慢，日常生活能力得到更好维持。这为患者、家属带来宝贵的时间和希望。
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数千患者已用药，有人记忆改善有人自驾远行
今年6月，仑卡奈单抗在我国顺利完成进口检验，随后发往全国各地有条件的机构、投入临床。迄今，它已覆盖全国三十余个省份及直辖市，据不完全统计，用药者达3000余名。不少人明显改善。
李阿姨就是获益者之一。2023年11月末，她因“记忆力下降1年”就诊，很快被诊断为AD早期阶段。她用过传统口服药，最多时一天要口服5种，病情却在恶化。
今年7月1日，在女儿的支持、鼓励下，李阿姨开始使用仑卡奈单抗。用药2个半月时，李阿姨一反此前的萎靡、郁郁寡欢，每天精神饱满、高高兴兴的，记忆力、反应能力都在好转，MMSE等评分有所提高，“稍微提醒一下，就能想起昨晚吃了什么。”家人说。
同样是首批用药的65岁高阿姨也在向好。她重拾爱好，时不时约朋友打羽毛球、跑步。今年国庆，她和老伴儿自驾去太白山。两人轮流开车，高阿姨的驾驶时间比老伴儿都多。
医生们同样为之欣喜雀跃。山东第二医科大学附属医院（潍坊医学院附属医院）神经内二科副主任耿建红告诉“医学界”，早在该药上市前，她参加学术会议，就已知晓药物疗效、安全性等关键数据；还看过不少海外专家的临床经验，对它充满期待，希望能尽早用上。
因为仑卡奈单抗是一款“对因治疗”的新药。它能针对性地清除大脑中β样淀粉蛋白（Aβ），从两方面发挥效用。
一是其对病理机制的针对性。AD的主要病理特征之一是大脑中Aβ的异常沉积，形成淀粉样斑块。它们会干扰神经元之间的正常通讯，引发一系列炎症反应、神经细胞损伤，最终导致认知功能下降。
二是早期干预的有效性。在疾病早期，大脑的神经细胞、神经网络尚未遭受不可逆转的严重破坏，此时进行抗Aβ蛋白治疗，就像是在疾病萌芽阶段“釜底抽薪”，能最大程度阻止或延缓病情进展。
在仑卡奈单抗之前，没有药物能靶向消除有毒的Aβ蛋白。“病耻感、症状不明显、加上此前没有太好的药物等，这些都是挡在AD早诊面前的‘拦路虎’。”截至今年10月，南京脑科医院约有20名患者用上仑卡奈单抗。该院神经内科主治医师叶星告诉“医学界”，仑卡奈单抗代表一种希望，“作为第一批吃螃蟹的人，大家都想得到一个积极结果。
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疗效明确，安全性有保障
美国、日本、中国、韩国、英国……截至目前，仑卡奈单抗已在全球多地获批，用于早期AD治疗。该药还在全球十余个国家或地区为上市积极准备。
继欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）给出积极建议后，欧盟委员会就正在推进监管审查，最晚或于2025年1月中旬，对仑卡奈单抗的上市许可申请作出最终决定。
根据EMA消息，该机构考虑了仑卡奈单抗临床试验中的各项分析结果，广泛听取患者、护理人员、临床医生和社会组织的意见。“仑卡奈单抗已被证明有可能减缓疾病进展，而且研究表明确实有效。”英国神经科学协会主席Tara Spires-Jones教授表示。
仑卡奈单抗的Ⅲ期临床试验是Tara Spires-Jones所述关键数据。其结果显示，使用仑卡奈单抗3个月，能明显降低Aβ负荷；用药18个月时，能有效缓解疾病进展27%，60%更早期患者实现病程逆转。
同时，在日常生活活动量表评估中，用药18个月时能延缓病情恶化达33%。这意味着患者将拥有更好的独立生活能力，生活质量高且降低家庭照料负担。
今年7月，仑卡奈单抗持续用药36个月的获益结果发布，更是让人精神一振：长期用药后，其延缓疾病进展的能力从27%提升至31%；在极早期的AD患者中，59%的人持续3年整体功能不衰退，51%的人整体功能有改善。
随着用量增加，临床对仑卡奈单抗的安全性也越来越有信心。叶星告诉“医学界”，轻微脑水肿（ARIA-E）、脑微出血（ARIA-H）是抗Aβ类药物普遍存在的副作用，临床会通过头颅磁共振（MRI）检查随访，以期及早发现异常、及时跟进处理。
“这种风险是很低的，治疗前会详细评估，排除高危用药人群。”叶星称，在该院接受仑卡奈单抗治疗的所有患者都未发生严重不良事件。其中用药时间最长的一人，治疗已超过半年，病情保持稳定。
得益于海南博鳌研究型医院的先行先试政策，上海瑞金医院海南医院积累了不少仑卡奈单抗的用药经验。瑞金医院神经内科学科带头人刘军此前表示，团队发现与治疗效果密切相关的影像学、血清学指标，可以最大化预估疗效，同时预判副反应风险。
有第三方分析过一段时间内，中国内地关于仑卡奈单抗的不良反应和副作用记录，发现“极少”。其中，上海某三甲医院神经内科记录18位患者的用药情况，仅1人有一点副反应，其他17个病人基本没有副作用。
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早期用药很关键
AD大致可分为轻、中、重三个等级。轻度患者会有记忆力、计算能力、定向力等方面的部分衰退，不太影响正常生活。一旦疾病加速发展，最典型的特点就是患者会出现精神症状，比如妄想症，总感觉有人要加害他；说话也含糊不清，词不达意。
逐渐进入中晚期后，患者将无法认全家人，甚至出现攻击性行为，生活无法自理，大小便失禁，全靠家人寸步不离地照顾。
在此期间，唯一有可能遏制疾病进展的治疗窗口是早期AD。据统计，在所有被诊断为AD的患者中，约30%处于早期。他们是抗Aβ疗法的潜在受益者。
目前，仑卡奈单抗被证明能延缓早期AD的进展，还无法实现“彻底治愈”。但这已经是有史以来，医学界在对抗AD的过程中所取得的最好成绩。仑卡奈单抗等药物给AD患者留出很长一段时间，给予他们等待更多新药问世的机会。
针对适用仑卡奈单抗的人群，刘军曾告诉媒体，首先，需要确诊阿尔茨海默病。确诊阿尔茨海默病包括以下必要流程：一是医生询问病史，初步判断是否符合；二是认知行为量表测评，确定认知障碍的程度；三是影像学检查或者脑脊液检查，主要包括头颅磁共振和PET淀粉样蛋白成像。
其中，磁共振可以评估大脑结构改变和萎缩程度。PET影像检查可以明确大脑内Aβ蛋白的沉积。脑脊液检查评估脑内淀粉样蛋白沉积和清除程度，同样可以用于明确诊断。
临床医生还需完善患者的APOE基因型检测等，并结合头颅磁共振，排除血管畸形、动脉瘤、脑挫伤等病史，以及有淀粉样脑血管病的患者。这些属于用药高风险人群。
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来源：医学界一点号
