摘要：具有肾脏保护作用的药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在糖尿病、慢性肾脏
编者按：具有肾脏保护作用的药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在糖尿病、慢性肾脏病、心血管疾病患者中的应用日益广泛，不同种类的肾脏保护药物对应不同的估算肾小球滤过率（eGFR）变化形式，其中RAASi、SGLT2i、MRA可在用药起始阶段引起eGFR短期下降。在使用肾脏保护作用药物的患者中，全程eGFR或用药起始阶段的急性期eGFR下降的速度与心肾预后的关系尚无定论。
为了回答上述问题，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队对既往发表的研究数据进行汇总并通过荟萃分析的研究方法探索在使用具有肾脏保护作用药物的患者中eGFR短时间内下降和药物治疗期eGFR变化的斜率与心肾预后之间的关系。该荟萃研究成果于2024年9月在国际SCI期刊Journal of evidence-based medicine上在线发表，北京大学人民医院内分泌科八年制临床博士生白姝臻、林矗医师为文章的共同第一作者，北京大学人民医院内分泌科蔡晓凌教授和纪立农教授为文章的共同通讯作者。
研究方法及主要结果
研究团队系统检索了PubMed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane、CNKI、WanFang、Weipu和Clinicaltrial.gov数据库从建立至2023年4月的相关研究，纳入了在糖尿病、慢性肾脏病、心衰、动脉粥样硬化性心血管疾病患者中使用了具有肾脏保护作用的药物并报告有关eGFR斜率或基线及随访结束时的eGFR数据与心肾结局事件之间关系的随机对照临床试验。研究人员按Cochrane系统评价法评估了文献质量并提取了相应数据，使用Meta回归的方法分析了eGFR斜率与发生心肾结局风险之间的关系，并对不同类型药物的eGFR斜率进行描述。
荟萃分析结果显示：
（1）在使用肾脏保护性药物的人群中，更平缓的全程eGFR下降斜率（全程eGFR下降更缓慢）与复合肾脏结局发生风险显著下降相关（β=-0.097，P=0.022，表1A和图1A）。
（2）在使用RAASi、SGLT2i和MRA的人群中，更陡峭的药物治疗起始后eGFR下降斜率（初始用药阶段eGFR下降更快速）与更低的复合肾脏结局发生风险相关（β=0.290，P=0.050，表1B和图1B）。
（3）全程eGFR或急性期eGFR斜率与主要心血管不良事件（MACE）或全因死亡风险不存在相关性。
（4）SGLT2i、ARNI、GLP-1RA、MRA的全程eGFR斜率均比对照组下降得更为缓慢；RAASi、SGLT2i、MRA的急性期eGFR斜率均比对照组的下降速度更快。
表1. eGFR斜率与心肾结局风险的Meta回归分析
图1. eGFR斜率与复合肾脏结局气泡图（A：全程斜率；B：急性期斜率）
纪立农教授点评
纪立农 北京大学人民医院
这项研究通过荟萃分析的方法系统分析了在使用肾脏保护药物的患者中eGFR下降速度与心肾预后的关系，发现了更缓慢的eGFR下降速度与更好的肾脏预后相关，这一定程度上提示了eGFR斜率有可能作为长期肾脏预后的替代指标。这项研究也发现在使用SGLT2i、MRA、RAASi这些药物的初期出现短期eGFR快速下降与更好的肾脏预后相关，这为我们认识肾脏保护性药物介导的一过性肾功能下降提供了新的视角与启发，其背后的病理生理机制还有待进一步研究。本研究的发现为构建肾功能变化指标与心肾获益之间的联系，指导心肾高危人群的精准治疗提供了一定的参考。
作者简介
白姝臻
北京大学临床医学八年制在读
林矗
北京大学临床医学八年制博士，北京大学人民医院内分泌科医师
从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes ObesityMetabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表20余篇原创性文章，累计引用逾400次，主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项。
蔡晓凌
北京大学人民医院内分泌科主任医师、博士研究生导师
在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员。
纪立农
纪立农，北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师。
带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家。在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者。
来源：国际糖尿病
