摘要：2 型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）是一种罕见的视网膜疾病，会逐渐损害中心视力，目前尚无针对该病的获批疗法。如今，由斯克里普斯研究中心和美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员牵头，神经科技制药公司赞助的一项研究提供了强有力的证据，表明神经保护性外科植入物可
一种新型植入物已被证实可以减缓2型黄斑毛细血管扩张症患者的视力丧失，为这种罕见疾病提供了首个获批的治疗方法。
斯克里普斯研究中心及其合作者的 3 期临床试验结果支持 FDA 批准 ENCELTO，这是首个针对神经退行性视网膜疾病 MacTel 的细胞疗法。
2 型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）是一种罕见的视网膜疾病，会逐渐损害中心视力，目前尚无针对该病的获批疗法。如今，由斯克里普斯研究中心和美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员牵头，神经科技制药公司赞助的一项研究提供了强有力的证据，表明神经保护性外科植入物可以减缓视力丧失的进展。
“这是朝着重新定义我们对视力丧失的认识迈出的一步，”该研究的通讯作者之一、斯克里普斯研究所的马丁·弗里德兰德（Martin Friedlander）教授说道：“我们不是坐等细胞死亡，而是在学习如何保护和保存它们。”
这项研究于 2025 年 7 月 22 日发表在《新英格兰医学杂志证据》（ NEJM Evidence）杂志上，展示了 ENCELTO（revakinagene taroretcel-lwey）两项 3 期临床试验的结果。ENCELTO 是一种植入式装置，可稳定释放治疗性蛋白质，帮助维持视力。试验在全球 47 个地点进行了 24 个月，共招募了 228 名 MacTel 患者。
这些试验由全球临床医生和科学家合作协调，并得到了美国国立卫生研究院国家眼科研究所、洛伊医学研究所和神经科技制药公司的贡献。这些试验提供了关键数据，支持美国食品药品监督管理局（FDA）于 2025 年 3 月批准 ENCELTO。这一决定标志着 MacTel 疗法首次获批，也是首个针对神经退行性视网膜或中枢神经系统疾病的基于细胞的神经保护疗法。
两项试验的设计方式相同，但参与者招募的时间和地点不同。两项试验均表明，ENCELTO 可以减缓感光视网膜细胞的衰退，但其中一项试验的效果更强，这可能反映了参与者之间疾病严重程度和其他变量的差异。综合起来，这些研究结果有力地证明了该植入物能够帮助 MacTel 患者保留视力。
“这是我们第一次看到一种疗法能够显著改变MacTel的治疗进程，”弗里德兰德说：“这证实了神经保护可以成为在退行性视网膜疾病中保护视力的有效策略。”
健康视网膜（上）和受 2 型黄斑血管扩张症影响的视网膜（下）图像。图片来源：斯克里普斯研究中心
弗里德兰德同时担任洛伊医学研究所所长，他研究 MacTel 近 20 年，并参与构建了 ENCELTO 的科学基础。该植入物递送睫状神经营养因子（CNTF），这是一种已知能够保护视网膜神经元的天然蛋白质。它由基因工程改造的视网膜色素上皮细胞组成，这些细胞为视网膜提供必要的支撑，并被包裹在一个植入眼球后部的小型胶原蛋白囊中。该囊保护细胞免受免疫攻击，同时允许它们持续释放 CNTF，从而实现长期局部治疗。
研究表明，与接受模拟手术但未植入植入物的假手术组相比，ENCELTO 显著减缓了光感受器（对中央视觉至关重要的光检测神经细胞）的退化。在一项试验中，植入物将椭圆体区丢失率（光感受器损伤的标志）降低了 54.8%。另一项试验显示，该丢失率降低了 30.6%，虽然幅度较小，但仍然具有统计学意义。
除了结构性变化外，该研究还评估了多项视觉功能指标，包括微视野检查（一种对视网膜光反应的敏感测试）和阅读速度。微视野检查结果显示功能衰退明显减缓，尤其是在显示光感受器保存更完好的试验中。然而，阅读速度和视网膜敏感度的结果喜忧参半，一项试验显示有所改善，而另一项试验则发现与对照组相比没有显著差异。
“这些差异凸显了测量像 MacTel 这样进展缓慢的疾病的功能性视力丧失是多么复杂，”弗里德兰德指出：“如果只看其中一项试验的某些功能性结果，它们并不具有统计学意义。但当你汇总两项试验的数据——它们以相同的方式进行——你就会看到具有统计学意义的结果，因此我们将继续研究其背后的原因。”
尽管存在差异，但两项试验的总体趋势均支持 ENCELTO 的长期益处，尤其是在大量细胞丢失之前开始治疗的情况下。受试者对植入物的耐受性良好，副作用极小。此外，无论受试者的基线视力或疾病分期如何，ENCELTO 均有效，这表明早期干预可能有助于在 MacTel 病情进展过程中保留更多功能性视力。
接下来，弗里德兰德和他的团队将评估疗效在 24 个月后是否能够持续，甚至进一步改善。他们还计划探究为什么有些人的疗效比其他人更大，这可能有助于识别最有可能受益的患者亚群。
弗里德兰德说：“两项试验中视网膜细胞的保存情况一致，这让我们对该机制充满信心。随着我们不断改进 MacTel 的治疗方式和时机，我们预计视力会随着时间的推移得到更大的改善。”
此外，由于 ENCELTO 能够持续、精准地将治疗性蛋白质直接输送到视网膜，它代表了一种多功能的平台技术。这种方法或许可以应用于治疗 MacTel 以外的多种血管神经退行性疾病，包括其他以保护脆弱神经细胞为关键的致盲疾病。
该研究得到神经科技制药公司的资助。
参考文献：Emily Y. Chew、Mark Gillies、Glenn J. Jaffe、Alain Gaudric、Cathy Egan、Ian Constable、Traci Clemons、Thomas Aaberg Jr.、Debora C. Manning、Thomas C. Hohman、Alan Bird、Martin Friedlander 及 MacTel CNTF NTMT-03 研究人员合著的“基于细胞的睫状神经营养因子治疗 2 型黄斑毛细血管扩张症”，2025 年 7 月 22 日，NEJM Evidence。DOI：10.1056/evidoa2400481
来源：康嘉年華一点号
