摘要：牛奶里除了钙和蛋白质，还藏着一种极少被提及的“隐形糖”。它在实验室里屡次击倒癌细胞，甚至让最棘手的肿瘤模型出现逆转。近期，它因上海交通大学、复旦大学、河北大学等团队在《Nature Cell Biology》期刊上发表的一项研究而备受关注，本文带您一起追踪这场

编者按：牛奶里除了钙和蛋白质，还藏着一种极少被提及的“隐形糖”。它在实验室里屡次击倒癌细胞，甚至让最棘手的肿瘤模型出现逆转。近期，它因上海交通大学、复旦大学、河北大学等团队在《Nature Cell Biology》期刊上发表的一项研究而备受关注，本文带您一起追踪这场从牧场到试管的暗战。

半乳糖，作为日常饮食中最丰富的单糖之一，广泛存在于牛奶、水果、谷物、蜂蜜和蔬菜中。这种看似普通的糖类，近期因上海交通大学、复旦大学、河北大学等团队在《Nature Cell Biology》期刊上发表的一项研究“Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity”而备受关注。研究发现，饮食中的半乳糖能够通过调节肝脏代谢，显著增强CD8+T细胞的抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤生长，为癌症治疗开辟了新的研究方向。

高半乳糖饮食：抗肿瘤免疫的“助推器”

半乳糖是哺乳动物乳汁中乳糖的组成成分，也是某些糖蛋白和脑神经系统中脑苷脂的重要成分。人体摄入的半乳糖大部分在肝脏中被代谢，转化为葡萄糖以提供能量，同时参与多种生物过程的调节。此前研究表明，膳食营养成分与免疫反应密切相关，但饮食中半乳糖对抗肿瘤免疫的具体影响尚不清楚。

在这项研究中，研究人员首先分析了肺癌、结直肠癌、肾细胞癌患者的临床数据，发现较高的血浆半乳糖浓度与更强的抗肿瘤免疫反应相关。为了进一步验证这一发现，研究人员给多种肿瘤小鼠模型喂食高半乳糖饮食，并在16天后注入肿瘤细胞。

实验结果显示，在多种肿瘤模型中，高半乳糖饮食显著抑制了肿瘤生长，并延长了小鼠的生存期。进一步分析发现，高半乳糖饮食增加了肿瘤浸润性CD8+T细胞的比例，同时减少了肿瘤内CD8+T细胞的耗竭。CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的关键效应细胞，其功能的增强直接提升了机体的抗肿瘤能力。

半乳糖如何调节肝脏代谢，增强免疫？

代谢物分析显示，高半乳糖饮食的小鼠肝脏中糖酵解中间体水平显著降低，表明半乳糖改变了肝脏细胞的代谢模式。从机制上讲，高半乳糖饮食通过抑制肝脏细胞中的mTORC1信号通路，促进了肝细胞分泌胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）。

IGFBP-1是一种能够结合并抑制胰岛素样生长因子1（IGF-1）的蛋白质。IGF-1信号通路在促进细胞增殖和抑制细胞凋亡中发挥重要作用，但过度激活的IGF-1信号也会导致T细胞耗竭。高半乳糖饮食通过增加血清和肿瘤组织中IGFBP-1的水平，阻断了IGF-1信号通路，从而防止了CD8+T细胞的耗竭，增强了其抗肿瘤功能。

IGFBP-1或成癌症免疫治疗新靶点

为了验证这一机制在人类中的适用性，研究人员分析了肺癌、结直肠癌和肾细胞癌患者的临床数据。结果显示，血浆中IGFBP-1水平与肿瘤浸润性CD8+T细胞的活性呈正相关，与耗竭性CD8+T细胞的比例呈负相关。这一发现表明，IGFBP-1可能是癌症免疫治疗的新靶点，通过调节IGFBP-1的水平，有望增强现有免疫治疗的效果。

这项研究不仅揭示了半乳糖调控免疫反应的机制，还为开发基于饮食干预的癌症辅助疗法提供了理论依据。例如，通过调节半乳糖的摄入量或靶向IGFBP-1的GF-1轴，可能成为增强现有免疫治疗效果的有效策略。此外，低聚半乳糖作为一种益生元，因其促进肠道健康的功能特性而受到关注，未来也可能在癌症辅助治疗中发挥重要作用。

总结

半乳糖，这种日常饮食中常见的糖类，因其独特的抗肿瘤免疫效应而成为科学界的新宠。随着研究的深入，相信基于半乳糖的饮食干预策略将为癌症治疗带来新的希望。

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编辑 | 娇娇

排版 | 娟子

来源：医悦汇