摘要：新辅助放疗是可切除直肠癌的主要治疗手段之一，对控制肿瘤体积并提高R0手术成功率意义重大。研究显示，新辅助放疗在直肠癌患者中的疗效受到癌症相关成纤维细胞（CAF）的影响，然而其潜在作用机制仍不明确。

背景介绍

新辅助放疗是可切除直肠癌的主要治疗手段之一，对控制肿瘤体积并提高R0手术成功率意义重大。研究显示，新辅助放疗在直肠癌患者中的疗效受到癌症相关成纤维细胞（CAF）的影响，然而其潜在作用机制仍不明确。

研究要点

研究者对直肠癌患者样本进行的单细胞RNA测序显示，存在一个以高表达干扰素（IFN）调节因子1（IRF1）为特征的CAF亚群。其富集于肿瘤中，可增强包括直肠癌在内的多种实体瘤对放疗的应答。

在作用机制上，IFN-γ信号传导可驱动干扰素诱导的癌症相关成纤维细胞（ilCAFs）的极化，通过分泌CCL4/CCL5因子募集T细胞和树突状细胞。

无论对放疗敏感还是抵抗的结直肠癌，激活IFN-γ/干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路均可重塑基质微环境并增强抗肿瘤免疫力。

沉默CAFs中的STING会阻断ilCAF富集，降低肿瘤对放疗的敏感性。

研究结论

对于直肠癌患者，STING激动剂联合放疗或可实现更为稳健的肿瘤控制，是有希望的临床转化研究方向之一。

参考文献：

Huang L, Lu W, Wu R, et al. Interferon-driven CAF reprogramming augments immunogenic response to neoadjuvant radiotherapy in colorectal cancer[J]. Cell Reports Medicine, 2025.

编辑：Babel

排版：Babel

执行：Babel

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来源：小石健康管理