上海交大最新Science论文：揭示新型巨噬细胞调控脂肪干细胞命运新机制，带来肥胖干预新策略

摘要：脂肪组织（Adipose tissue，AT）是一种由储存脂质的脂肪细胞、脂肪干细胞（ASC）和驻留免疫细胞组成的动态器官。巨噬细胞是脂肪组织中数量最多的免疫细胞之一，其在不同的生理环境中，既能维持组织功能，也能引发炎症。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

脂肪组织（Adipose tissue，AT）是一种由储存脂质的脂肪细胞、脂肪干细胞（ASC）和驻留免疫细胞组成的动态器官。巨噬细胞是脂肪组织中数量最多的免疫细胞之一，其在不同的生理环境中，既能维持组织功能，也能引发炎症。

之前的研究已经对肥胖状态下炎症性巨噬细胞进行了表征，但对于稳态条件下驻留巨噬细胞的身份及其与基质细胞群的相互作用却知之甚少。近期有证据表明，巨噬细胞的特化可能不仅局限于组织层面的微环境，还延伸到了更精细的“亚组织”区域。这种定位是否会影响脂肪组织巨噬细胞的身份和功能，目前仍不清楚。

2025 年 8 月 28 日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所SvetoslavChakarov课题组博士研究生于小童和胡雅楠作为共同第一作者，在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Septal LYVE1+ macrophages control adipocyte stem cell adipogenic potential 的研究论文。

该研究发现了一类定位于独特组织微环境的巨噬细胞——隔膜巨噬细胞（sATM），并揭示了其通过调控脂肪干细胞（ACS）命运，在肥胖易感性中发挥关键作用。这一发现不仅拓展了当前对巨噬细胞异质性和空间特异性的认知，更为代谢性疾病的防治提供了潜在新策略。

在这项最新研究中，研究团队推测，脂肪组织内的亚组织巨噬细胞微环境是脂肪干细胞（ASC）命运决定的指导中心。通过在小鼠和人类中进行空间、转录组学和功能分析，研究团队探索了特定巨噬细胞亚群是否定位于特定的脂肪组织区室，与祖细胞相互作用，并调节脂肪生成。

根据其亚组织定位和分子特征，研究团队在白色脂肪组织（WAT）中，定义了三种不同的脂肪组织巨噬细胞（ATM）：pATM、cATM 和 sATM。其中，sATM（隔膜巨噬细胞），以 CD209b+ LYVE1+ 为特征，特异性定位于白色脂肪组织的小叶隔膜内，主要源自胚胎发育，寿命长，与具有分化潜能的 CD26+ 脂肪干细胞（CD26+ ASC）紧密相邻。

在这个共享的微环境中，sATM 通过TGFβ1指导 CD26+ ASC向白色脂肪细胞定向分化。删除 sATM 或选择性敲除组织驻留巨噬细胞内 TGFβ1，会将 ASC 命运转向产热脂肪细胞，增强白色脂肪组织的米色化，提高能量消耗，并防止饮食诱导的肥胖。