摘要：虽然一提到脂肪大家多少有点恨恨的，但脂肪也分好坏。纯纯存肉促炎的白色脂肪我们要严厉打击，参与产热和能量消耗的棕色脂肪肯定开门欢迎。要是脂肪干细胞（ASC）能智能一点、明辨是非一点，产白色脂肪少少的、棕色脂肪多多的，那就好了。

*仅供医学专业人士阅读参考

虽然一提到脂肪大家多少有点恨恨的，但脂肪也分好坏。纯纯存肉促炎的白色脂肪我们要严厉打击，参与产热和能量消耗的棕色脂肪肯定开门欢迎。要是脂肪干细胞（ASC）能智能一点、明辨是非一点，产白色脂肪少少的、棕色脂肪多多的，那就好了。

脂肪干细胞不懂事也就算了，怎么巨噬细胞又在帮倒忙？？

今日，《科学》杂志发表了来自上海交通大学科研团队的论文，研究者们在脂肪组织中找到了一个促进ASC向白色脂肪分化的亚群，隔膜脂肪组织巨噬细胞（sATM）。耗竭sATM可以增强棕色脂肪分化、增加小鼠产热和耗氧量，对抗高脂饮食（HFD）引起的肥胖。

sATM对ASC的作用主要通过TGFβ1实现，或许TGFβ1是潜在的抗肥胖靶点。

巨噬细胞是脂肪组织中最丰富的免疫细胞之一，在不同的条件下，巨噬细胞灵活承担着维持组织功能、驱动炎症等多样功能。比如说在肥胖中，脂肪组织的慢性炎症，巨噬细胞就参与了不少；也有研究发现，巨噬细胞参与脂肪组织形态生成和血管发生。

在本次研究中，研究者们对正常生理环境下，脂肪组织中不同区隔的巨噬细胞功能进行了探索。白色脂肪组织在解剖结构上可以分为三个部分，隔膜（septum）、被膜（capsule）和实质（parenchyma），不同区隔的巨噬细胞具有不同的分子和功能特征。

研究者评估了小鼠附睾白色脂肪组织中巨噬细胞的异质性，整合转录组学和蛋白质组学可见脂肪组织中巨噬细胞多样性非常高，结合上述脂肪组织亚结构，研究者将其分为了三类。

隔膜脂肪组织巨噬细胞（sATM）以CD209b和淋巴管内皮细胞透明质酸受体1（LYVE1）为特征，相较其他巨噬细胞寿命更长，且空间位置非常靠近隔膜内的ASC。

在肥胖状态下，巨噬细胞会通过增殖和单核细胞募集聚集在脂肪组织中。研究者追踪了高脂饮食小鼠脂肪巨噬细胞的动向，发现增加的主要是被膜巨噬细胞（cATM）和实质巨噬细胞（pATM），sATM变化相对不大。

研究者在小鼠中特异性清除了sATM。在稳态条件下，清除sATM并不影响小鼠的体重或身体成分，但从第3天开始，研究者观察到了小鼠体温的持续升高，至少持续27天。在寒冷环境下，sATM缺失小鼠能表现出更强的产热能力。

在高脂饮食条件下，sATM缺失小鼠表现出了对肥胖、葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗的抗性。小鼠产热和耗氧量增加，可见脂肪组织的褐变/米色化基因显著上调。

该研究结果表明，靶向sATM或调节其TGFβ1信号通路，或可增加白色脂肪褐变、改善全身代谢。这可能为肥胖、2型糖尿病以及其他以脂肪功能障碍和慢性炎症为特征的疾病提供有前景的治疗策略。

参考资料：

[1]Xiaotong Yu et al.,Septal LYVE1+ macrophages control adipocyte stem cell adipogenic potential.Science389,eadg1128(2025).DOI:10.1126/science.adg1128

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网